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本翻譯僅作學術交流用，無商業意圖，請勿轉載，如有疑議問請來信
本研究探討了一線獸醫實踐中測量N末端前B型利尿肽（NT-proBNP）的臨床情況。結果顯示，心雜音是狗和貓進行NT-proBNP測量時最常見的臨床發現。研究還發現，除了先前研究支持的用途外，NT-proBNP測量在實際應用中還被用於區分心臟與非心臟引起的咳嗽等臨床症狀，篩查疑似動脈栓塞的貓中潛在的心臟病，以及通過連續測量監測貓的心臟病。此研究為未來臨床應用提供了新的見解，促進了對NT-proBNP測量更廣泛應用的理解。
Sarah O’Shaughnessy, India Crawford, Elena Arsevska, David Singleton, David Hughes, Peter-John Noble, Melanie Hezzell
First published: 23 September 2021
https://doi.org/10.1002/vetr.945
Abstract
Background
Clinical findings associated with N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) measurement in dogs and cats in primary practice, and their relevance to published measurement indications, have not been described.
Methods
Using electronic health record data collected by the Small Animal Veterinary Surveillance Network, appointments in which NT-proBNP was measured were identified using keyword-based text filtering. For these appointments, clinical findings were manually identified from each patient’s clinical narrative (CN) and their frequencies described.
Results
CNs of 3510 appointments (357 dogs and 257 cats) from 99practices were evaluated. The most frequently recorded clinical findings in dogs were: heart murmur (n = 147, 41.2% (95% confidence interval (CI) = 36.1%–46.3%), coughing (n = 83, 23.2% (95% CI = 18.8%–27.6%)) and panting (n = 58, 16.2% (95% CI = 12.4%–20.0%)) and in cats: heart murmur (n = 143, 55.6% (95% CI = 49.5%–61.7%)), suspected thromboembolism (n = 88, 34.2% (95% CI = 28.4%–40.0%)) and weight loss (n = 53, 20.6% (95% CI = 15.7%–25.5%)). Dyspnoea and tachypnoea were infrequently reported in dogs (n = 29, 8.1% (95% CI = 5.3%–10.9%) and n = 21, 5.9% (95% CI = 3.5%–8.3%), respectively) and cats (n = 26, 10.1% (95% CI = 6.4%–13.8%) and n = 36, 14.0% (95% CI = 9.8%–18.2%), respectively).
Conclusion
Clinical findings referable to cardiac disease were recorded contemporaneously with NT-proBNP measurement and suggested both published and other indications (coughing (in dogs and cats), and serial measurements and thromboembolism (in cats)) for testing.
摘要
背景
尚未描述初診獸醫診所中狗和貓患者與N-端前B型利尿肽（NT-proBNP）測量相關的臨床發現，以及它們與已發表的測量指示的相關性。
方法
使用小動物獸醫監測網絡收集的電子健康記錄數據，通過基於關鍵字的文本篩選識別測量NT-proBNP的預約。對這些預約，從每位患者的臨床敘述（CN）中手動識別臨床發現，並描述其頻率。
結果
評估了來自99家診所的3510個預約（357隻狗和257隻貓）的CN。在狗中最常見的臨床發現是：心臟雜音（n = 147，41.2%（95%置信區間（CI）= 36.1%–46.3%）），咳嗽（n = 83，23.2%（95% CI = 18.8%–27.6%））和喘息（n = 58，16.2%（95% CI = 12.4%–20.0%）），在貓中分別是：心臟雜音（n = 143，55.6%（95% CI = 49.5%–61.7%）），疑似血栓栓塞（n = 88，34.2%（95% CI = 28.4%–40.0%））和體重減輕（n = 53，20.6%（95% CI = 15.7%–25.5%））。呼吸困難和呼吸急促在狗（n = 29，8.1%（95% CI = 5.3%–10.9%）和n = 21，5.9%（95% CI = 3.5%–8.3%），分別）和貓（n = 26，10.1%（95% CI = 6.4%–13.8%）和n = 36，14.0%（95% CI = 9.8%–18.2%），分別）中報告不頻繁。
結論
與心臟疾病相關的臨床發現與NT-proBNP測量同時記錄，並建議進行測試的已發表和其他指示（狗和貓中的咳嗽，以及貓中的連續測量和血栓栓塞）。
介紹
心臟疾病是狗和貓中重要的致病率和死亡原因，在某些品種中尤其普遍。例如，黏液性二尖瓣疾病（MMVD）據報導在11歲以上的騎士查爾斯王子獵犬（CKCS）中影響100％，擴張型心肌病（DCM）影響約44％的六歲以上的杜賓犬，肥大型心肌病（HCM）則在貓的一生中約15％的情況下影響。1-3
N-端前B型利尿肽（NT-proBNP）是一種心肌伸展的生物標記物，循環濃度會隨著大多數心臟疾病（包括MMVD、DCM和HCM等）中出現的心臟充盈壓力增加而增加。4-8超聲心動圖雖然是狗和貓診斷心臟疾病最有臨床價值的單一測試，但需要昂貴的設備和技術專長，因此並不是普遍可用或負擔得起。因此，心臟生物標記物的潛在效用，提供一種便於獲取且相對負擔得起的輔助或替代診斷測試，無疑是具有吸引力的。NT-proBNP測量的臨床效用已在各種相對較容易獲得的樣本中進行了調查，包括血漿、9-12血清、13-15胸腔積液16, 17和尿液；血漿樣本的測量與最大的診斷準確性相關。16可用於狗和貓樣本的定量ELISA：分別是CardiopetCanine pro-BNP和Cardiopet Feline pro-BNP（IDEXX Laboratories Inc.）。這些測試的樣本必須提交給參考實驗室，並且無法獲得當天結果。還有一種半定量的現場快速測試可用於貓樣本：SNAP Feline proBNP（IDEXX Laboratories Inc.）。
根據已發表的研究，狗和貓循環NT-proBNP測量的指示摘要如表1所示。最常研究的NT-proBNP測量指示之一是區分狗14, 15, 18, 19和貓8, 10中呼吸窘迫的心臟和非心臟原因，儘管診斷敏感性和特異性因物種、樣本類型和所使用的測試而異。這些研究的一部分特別關注於在呼吸窘迫的貓中測量NT-proBNP，原因是由於胸腔積液。16, 17, 20兩項前瞻性多中心研究支持使用血漿NT-proBNP測量來篩查懷疑有潛在心臟疾病的貓。9, 21文獻中報導的其他用途包括對MMVD患狗進行分層，以了解患充血性心衰或死亡風險6, 22以及與Holter 24小時心電圖記錄結合使用時識別最可能患有潛在DCM的杜賓犬。23對於監測MMVD的狗，連續測量可能有用。6, 22然而，很少有證據支持其在這些指示之外的使用。
表1. 在研究期間支持N-端前B型利尿肽（NT-proBNP）測量的臨床指標的可用證據摘要
目前仍不清楚初級執業者測量NT-proBNP的臨床情境。由於NT-proBNP測量比其他心臟診斷測試更易取得且負擔得起，因此存在對患者選擇的較少辨別性的潛力。這可能進一步加劇了對於獸醫患者使用指標的缺乏明確共識。這很重要，因為任何測試的診斷準確性都受患者患有相關疾病的先前概率的影響。例如，一隻無聽診到心臟雜音的中年小型犬非常不可能患有重大心臟疾病；因此，高NT-proBNP測量很可能代表假陽性結果，或者可能在其NT-proBNP值自然落在95%參考間隔之外的健康個體中出現。然而，在這種相同的臨床情境中，具有負測試結果的患者真正沒有患該疾病的概率將很高，因此，儘管正測試可能無法準確確診心臟疾病，但當先前概率很低時，負測試可以有效地排除它。
本研究的目的是（1）報告在英國初級醫療機構中測量NT-proBNP的環流的狗和貓的電子患者記錄中記錄的信號，發病徵象和體格檢查結果，以及（2）比較報告的臨床發現與發表的NT-proBNP測量指標。
材料與方法
數據是通過利物浦大學的小動物獸醫監測網絡（SAVSNET）以可兼容的實踐管理軟件版本（Vet Solutions Ltd.）從志願獸醫實踐中收集的（道德批准參考RETH000964）。
每個電子健康記錄（EHR）都包含與信號相關的各種數據（品種、性別、結紮狀態和出生日期）、實踐的地理區域（郵政區域代碼、縣和國家）和每次預約的臨床敘述（CN）。 CN是由出席的獸醫專業人員完成的EHR的自由文本組件，包含有關臨床歷史（包括出現的臨床徵象）、體格檢查結果和管理計劃的信息。此外，每個EHR還包含一個由實踐定義的產品描述字段，用於描述每次預約時收費的產品（例如，疫苗、藥物、診斷測試等）。通過使用簡單的正則表達式（cardiop|bnp|idexx cardi[oa]|cardio prof|(canine|feline) cardia|cardiac screen）來審查後一個字段，以識別產品描述，從而確定預約以進行NT-proBNP測試。
然後，提取和手動分析了進行了至少一次NT-proBNP測量的每個動物的可用臨床歷史，包括從每個記錄的預約中訪問所有記錄和字段的所有信息，而不受數據提供者的選擇（SAVSNET數據收集協議先前已被描述過）。這允許在以下情況下收集有價值的額外信息：（1）為了抽血進行NT-proBNP測試而進行了單獨的預約（在這些情況下，臨床發現記錄在前一個預約的CN中，通常在抽血後24小時內），以及（2）在進行NT-proBNP測量之前已做出特定的心臟診斷（例如，超聲心動圖）。
- 與NT-proBNP測量同時的CN經手動審查，並記錄以下臨床發現：
信號–預約時的年齡，品種和性別。假定任何年齡大於25歲都是不準確的。 - 出現的徵象–咳嗽，喘息，體重減輕，運動耐受力降低，呼吸困難，昏厥發作和倦怠感。
- 體格檢查結果和其他信息–心臟雜音的存在，雜音等級，心律失常，心律加快（在CN中記錄為“心律加快”，或心率> 200次/分），呼吸急促（在CN中記錄為“呼吸急促”，或狗的呼吸率> 30次/分或貓的呼吸率> 40次/分），肺部聽診發現異常。
- 其他–麻醉前評估，測試是否由擁有者請求，是否提到超聲心動圖以及進行測試的任何財務獎勵，對於貓來說，懷疑有血栓栓塞疾病，高甲狀腺激素血症和/或慢性腎臟疾病的診斷。
對於每隻動物，根據在NT-proBNP測量時從CN中獲得的所有信息，每個非信號特徵的臨床發現由一位作者（IC）分配到四個類別中，並由第二位作者（MJH）檢查其準確性。這些類別包括：
- 在CN中報告為存在–發現在CN中記錄為存在（例如，“聽到3級雜音”）
- 在CN中報告為不存在–發現在CN中記錄為不存在（例如，“未檢測到雜音”）
- 在CN中未報告–在CN中未提及此發現（即未記錄存在或不存在）。
- 在CN中報告但不清楚–CN中提到了此發現，但其存在或不存在無法明確確定（例如，“由於咆哮，不確定是否存在雜音”）。
每個非信號特徵的每個類別的頻率對於狗和貓都進行了報告。在CN中未指定的情況下，數字雜音等級（例如，“3級雜音”）被假定使用Levine等級（I-VI）。對於進行了多次NT-proBNP測量的動物，僅報告第一次測量時報告的臨床發現（即，每個個體動物僅報告一次臨床發現）。
- 假設已做出，以便根據發表的NT-proBNP測量指示對臨床發現進行分類。因此，五個指標被分類如下：
區分狗和貓呼吸困難或胸腔積液的心臟和非心臟原因； CN中記錄了呼吸困難和/或呼吸急促。 - 篩查貓隱匿性心肌病； CN中記錄了心臟雜音、心律失常和/或全身麻醉前的健康檢查。
- 預測MMVD狗的CHF發作和/或死亡； CN中記錄了心臟雜音的存在，最好有超聲心動圖確診MMVD的證據。
- MMVD的疾病監測的序列測量；記錄了至少兩次NT-proBNP的測量，最好有超聲心動圖確診MMVD的證據。
- 篩查Dobermann隱匿性DCM；根據此指標測量NT-proBNP對於任何成年Dobermann都是合理的，並且在檢測到心臟雜音、心律失常或心臟搏動聲後，對疾病的臨床懷疑會增加。
統計分析
統計分析是使用商業可用軟體（SPSS v24，IBM Inc.）進行的。連續數據通過圖形方式和使用Kolmogorov-Smirnov測試來評估正態分佈。連續數據報告為中位數（最小值，最大值）及分類數據作為總數量的數字和百分比。利用可用於分析的狗和貓的總數量計算百分比的95%信心區間（CI）。
資料結果
搜尋自2014年4月至2017年3月間，在英國215家獸醫實踐（460個地點）進行的1,630,505次犬類預約，涉及571,409隻獨特的狗，以及649,872次貓科預約，涉及303,803隻獨特的貓。所有物種的2,372,699次預約的完整資料都有記錄；其中266,173次預約（11.2%）的主人選擇退出資料收集。在357隻狗（0.06%）和257隻貓（0.08%）的電子健康記錄中識別出至少一次NT-proBNP的測量，這些來自99家獸醫實踐（46.0%（95% CI 41.7%–50.3%）；158個地點（34.3%））。這些實踐的郵政編碼廣泛分布在英格蘭、威爾士和蘇格蘭。每個實踐的NT-proBNP測量中位數為2.0次（最小值1次，最大值25次）對於犬類樣本（實踐數量=77）和2.0次（最小值1次，最大值27次）對於貓科樣本（實踐數量=64）。總共針對這614隻動物的3510次個別預約（搜尋的1,630,505次預約中的0.2%（95% CI = 0.2%–0.2%））進行了CNs分析。
狗的NT-proBNP測量數據
來自狗的數據包括在77家實踐（102個地點）的357隻狗中共367次NT-proBNP測量。信號信息在表2中呈現。中位年齡為9.6歲（最小0.3歲，最大16.4歲）；一隻狗的年齡為36.4歲，被認為是不準確的。包括了70種狗的品種，其中五種最常見的是：查理士王小獵犬、混種犬、拉布拉多檢索犬、可卡犬和春天獵犬。194隻狗是公的，163隻是母的。
表2. 記錄了NT-proBNP測量的狗的信號摘要。對於所有變量，n = 357
表3呈現了CN中的表現症狀、體檢發現和額外信息。在進行NT-proBNP測量的狗中，最常報告的發現是心雜音（n = 147，41.2%的狗（95% CI = 36.1%–46.3%））。在35隻狗中（9.8%，95% CI = 6.7%–12.9%），心雜音的存在是CN記錄中唯一的表現症狀或體檢發現。
表3. 記錄了NT-proBNP測量的狗的同時出現的症狀、體檢發現及臨床敘述（CN）中的附加資訊摘要（n = 357）
第二常見的發現是咳嗽（n = 83，23.2% 的狗（95% CI = 18.8%–27.6%））。其中有 52 隻狗（62.7%（95% CI = 57.7%–67.7%））也記錄了心臟雜音，而有 10 隻狗（12.0%（95% CI = 5.0%–19.0%））中，咳嗽是唯一在 CN 中記錄的發現。其他常見的發現包括喘息（n = 58，佔狗的 16.2%（95% CI = 12.4%–20.0%））和體重減輕（n = 38，佔狗的 10.6%（95% CI = 7.4%–13.8%））。呼吸困難、呼吸過速和肺部聽診異常結果分別記錄在 8.1%（95% CI = 5.3%–10.9%）、5.9%（95% CI = 3.5%–8.3%）和 4.2%（95% CI = 2.1%–6.3%）的狗中。
超聲心動圖在 90 隻狗的 CN 中被提及，作為一項被執行或建議給客戶的診斷測試（佔 25.2%（95% CI = 20.7%–29.7%））。17 隻狗的 CN 中報告了特定的心臟疾病和/或超聲心動圖結果。在三隻狗（0.8%（95% CI = −0.1%–1.7%），其中兩隻是 CKCS，一隻是 labradoodle）中，超聲心動圖是與 NT-proBNP 測量同時進行的，並記錄了 MMVD 的診斷。一隻狗（0.3%（95% CI = −0.3%–0.9%），一隻 lurcher）在 NT-proBNP 測量後接受了超聲心動圖檢查，並記錄了 MMVD 的診斷。在兩隻狗（0.6%（95% CI = −0.2%–1.4%），都是 CKCS）中，對 MMVD 的推測性診斷未經超聲心動圖確認。在四隻狗（1.1%（95% CI = 0.0%–2.2%），一隻是英國可卡獵犬，一隻是愛爾蘭獵狼犬，一隻是春田獵犬，一隻是杜賓犬）中，超聲心動圖是與 NT-proBNP 測量同時進行的，並記錄了 DCM 的診斷。在六隻狗（1.6%（95% CI = 0.3%–2.9%），兩隻是英國可卡獵犬，一隻是雜交犬，一隻是杜賓犬，一隻是貴賓犬，一隻狗的品種未記錄）中，NT-proBNP 測量被用作疑似 DCM 的初始篩查測試；在這六隻狗中沒有一隻通過超聲心動圖確診。在一隻狗（0.3%（95% CI = −0.3%–0.9%），一隻英國可卡獵犬）中，超聲心動圖是與 NT-proBNP 測量同時進行的，但未記錄心臟診斷。
在 70 隻狗中（佔 19.6%（95% CI = 15.5%–23.7%）），對 NT-proBNP 測量進行了財政折扣：免費測試（n = 26，佔 37.1%（95% CI = 25.8%–48.4%））、未指明的折扣（n = 21，佔 30.0%（95% CI = 19.3%–40.7%））、研究（n = 12，佔 17.1%（95% CI = 8.3%–25.9%））或健康保健計劃（n = 11，佔 15.7%（95% CI = 7.2%–24.2%））。在提及折扣的 36/70（51.4%（95% CI = 39.7%–63.1%））隻狗中，沒有記錄任何臨床症狀或身體檢查結果。
NT-proBNP 在六隻狗中被測量了兩次，在兩隻狗中被測量了三次。在一隻 CKCS 中，已經進行了超聲心動圖確診 MMVD，NT-proBNP 被測量了三次。在一隻狗中（品種未記錄），NT-proBNP 被測量了兩次，CN 註明懷疑 DCM，雖然沒有經超聲心動圖確認。在一隻 Lhasa apso 中，NT-proBNP 被測量了兩次，CN 註明測量目的是“心臟疾病監測”，然而沒有記錄特定的心臟診斷。在剩下的五隻狗中，沒有記錄任何特定的心臟診斷被懷疑或確診。
貓科動物的 NT-proBNP 測量資料
來自貓科動物的資料包括 271 次 NT-proBNP 測量，來自 257 隻貓，在 64 個診所（85 個地點）。訊號信息見表 4。年齡的中位數為 10.4 歲（最小值 0.1 歲，最大值 21.7 歲）；其中一隻貓的年齡為 36.0 歲，被視為不準確。涉及了 19 個品種的貓，其中三個最常見的品種是家貓、長毛家貓和暹羅貓。有 141 隻貓是公的，116 隻是母的。
表4. 記錄了NT-proBNP測量的貓的信號信息摘要。對於所有變量，n = 257
表5. 介紹了NT-proBNP被測量的貓的臨床症狀、身體檢查結果和額外信息。在進行NT-proBNP測量的貓中，最常見的發現是心臟雜音（n = 143，佔貓的 55.6%（95% CI = 49.5%–61.7%））。在 46 隻貓中（佔 17.9%（95% CI = 13.2%–22.6%）），心臟雜音是唯一記錄在 CN 中的臨床症狀或身體檢查結果。
表4. 記錄了NT-proBNP測量的貓的信號信息摘要。對於所有變量，n = 257
第二常見的情況是懷疑的血栓栓塞性疾病（n = 88，佔貓的 34.2%（95% CI = 28.4%–40.0%））；在這些貓中有五隻貓（5.7%（95% CI = 0.9%–10.5%）），在 CN 中未記錄其他與可能的心臟疾病相符的發現。其他報告的發現包括體重減輕（n = 53，佔貓的 20.6%（95% CI = 15.7%–25.5%））、呼吸過速（n = 36，佔貓的 14.0%（95% CI = 9.8%–18.2%））、心跳過速（n = 34，佔貓的 13.2%（95% CI = 9.1%–17.3%））和呼吸困難（n = 26，佔貓的 10.1%（95% CI = 6.4%–13.8%））。肺部聽診異常結果在 8.9% 的貓中被記錄（95% CI = 5.4%–12.4%）。16 隻貓（6.2%（95% CI = 3.3%–9.2%））和 11 隻貓（4.3%（95% CI = 1.8%–6.8%））同時被診斷出甲狀腺功能亢進症和慢性腎臟疾病。
超聲心動圖在五隻貓的 CN 中被提及，作為一項被執行或建議給客戶的診斷測試（1.9%（95% CI = 0.2%–3.6%））。在 10 隻貓的 CN 中報告了特定心臟疾病和/或超聲心動圖結果，包括：HCM（n = 4，佔貓的 1.6%（95% CI = 0.1%–3.1%））、報告超聲心動圖結果但未記錄清楚診斷（n = 6，佔貓的 2.3%（95% CI = 0.5%–4.1%））。在一隻貓（0.4%（95% CI = −0.4%–1.2%），一隻家貓）中，在NT-proBNP測量前一年進行了超聲心動圖檢查，但未記錄心臟診斷。在兩隻貓（0.8%（95% CI = −0.3%–1.9%），都是家貓）中，超聲心動圖與NT-proBNP測量同時進行，並記錄了HCM的診斷。兩隻貓（0.8%（95% CI = −0.3%–1.9%），都是家貓）在NT-proBNP測量後接受了超聲心動圖檢查，並記錄了HCM的診斷。在五隻貓（1.9%（95% CI = 0.2%–3.6%），一隻暹羅貓和四隻家貓）中，超聲心動圖是在NT-proBNP測量後進行的，並未記錄心臟診斷。
在 13 隻貓中，對NT-proBNP測量進行了財政折扣：全部健康保健計劃（佔貓的 5.1%（95% CI = 2.4%–7.8%））。在所有 13 隻貓中，CN 中記錄了至少一項其他臨床症狀或身體檢查結果。
NT-proBNP 在八隻貓中被測量了兩次，在三隻貓中被測量了三次。在一隻家貓中，已經進行了超聲心動圖確診HCM，NT-proBNP被測量了三次。在一隻家貓中，NT-proBNP被測量了兩次並進行了超聲心動圖檢查；然而，沒有記錄特定的心臟診斷。在剩下的九隻貓中，沒有記錄任何特定的心臟診斷被懷疑或確診。
討論
本研究的結果顯示，電子健康記錄中CNs中記錄的信息可以揭示NT-proBNP測量與獸醫初級實踐中犬和貓的臨床發現的關聯。測量的中位年齡與獲得性犬和貓心臟疾病發作的典型年齡一致。一些幼犬和幼貓也進行了測量，這可能反映了對先天性心臟疾病的調查（盡管沒有記錄狗或貓中的特定先天性心臟疾病的診斷）。最常見的狗品種包括 CKCS，在那裡 MMVD 幾乎無處不在，以及拉布拉多寻回犬，在英國一直是最受歡迎的品種之一。柯基獵犬和春田獵犬也是受歡迎的品種，並易於患得獲得性心臟疾病。最常見的貓品種包括家貓，這是英國最常見的貓類型，並常見受到 HCM 影響，以及長毛家貓，情況相似。NT-proBNP測量在暹羅貓中的頻率較難解釋，因為這個品種不在那些易患 HCM 的品種之中（例如緬因總和和布娃娃貓），也不是在貓愛好者協會中最常註冊的品種之一。
總的來說，在犬和貓中，心臟雜音是在進行NT-proBNP測量時最常見的臨床發現。在狗中，咳嗽和喘息也經常報告，而在貓中，懷疑的血栓栓塞性疾病和體重減輕也經常報告。
根據先前發表的研究，考慮了NT-proBNP測量在犬和貓中的五類指標。第一種是使用NT-proBNP測量來區分呼吸窘迫或胸腔積液的心臟和非心臟原因；在這種情況下，假設CN中將記錄呼吸窘迫和/或呼吸過快。在本研究中，進行NT-proBNP測量的狗中，只有 8.1% 的狗出現呼吸窘迫，5.9% 的狗出現呼吸過快。這表明在這裡接受初級獸醫實踐的狗中，NT-proBNP測量很少用於區分呼吸窘迫的心臟和非心臟原因。這可能是因為在狗患者中沒有可用於與犬樣樣本一起使用的即時 ELISA。對於由參考實驗室進行的 NT-proBNP 測量的典型處理時間大約為 3–4 天，測量在緊急和急性情況下提供的臨床益處有限。但是，只有 10.1% 的接受 NT-proBNP測量的貓出現呼吸窘迫，14.0% 出現呼吸過快。這表明在這裡接受初級獸醫實踐的貓中，NT-proBNP測量也很少用於區分呼吸窘迫和胸腔積液的心臟和非心臟原因。這不能通過需要將樣本發送到參考實驗室的實際限制來解釋，因為可以使用貓樣本進行即時 ELISA。這一發現的可能解釋包括獸醫外科醫生對支持NT-proBNP測量在患有呼吸窘迫/胸腔積液的貓中的應用的證據的缺乏，或者在緊急情況下傾向於使用診斷替代方案（例如胸部超聲波和聚焦超聲心動圖）。26 然而，增加獸醫對即時 ELISA 的認識，以區分貓中的心臟和非心臟原因的呼吸窘迫/胸腔積液的有用性，有可能促進早期啟動適當的治療，從而可能改善結果。
考慮的第二個NT-proBNP測量指標是對貓進行潛在心肌病的篩查。在這種情況下，預期會促使NT-proBNP測量的臨床發現包括檢測到心臟雜音、跳音或心律不齊以及全身麻醉前的健康篩查。在本研究中，CN中記錄了55.6% 的貓有心雜音，5.1% 的貓有跳音，4.7% 的貓有心律不齊，而提及了全身麻醉前的篩查佔 12.8%。因此，NT-proBNP測量可能經常被用於篩查這個人群的心肌病。
考慮的第三個NT-proBNP測量指標是用於預測MMVD狗的CHF和/或死亡。在這種人群中，五隻狗中有心臟超聲檢查確診MMVD；其中一隻狗在進行 NT-proBNP 測量後進行了超聲心動圖。此外，兩個 CKCS 也懷疑有 MMVD，但未確診。因此，NT-proBNP 測量用於 MMVD 中的風險分層似乎在這個人群中是一個不常見的指標。然而，心雜音是狗中記錄的最常見臨床發現（佔狗的 41.2%），而已知易患 MMVD 的品種經常出現在研究人群中，包括 CKCS、傑克羅素梗、約克郡梗、吉娃娃和查理王小獵犬。儘管無法確定獸醫對NT-proBNP測量的動機，但在至少某些情況下，該測試可能是為了對已知或假設的 MMVD 的狗進行風險分層。
考慮的第四個NT-proBNP測量指標是對 MMVD 狗進行疾病進展監測的串聯測量。只有八只狗進行了NT-proBNP的連續測量（其中一只已經進行了超聲心動圖確診MMVD），這表明在這個人群中，無論是對 MMVD 還是其他心臟疾病，長期疾病監測都是一個不常見的指標。
考慮的最後一個NT-proBNP測量指標是對 Dobermann 進行潛在 DCM 的篩查。在本研究人群中，只有八隻 Dobermanns，其中兩隻進行了超聲心動圖確診 DCM，這表明要么NT-proBNP測量很少用於此指標，要么這些 Dobermanns 很少出現在該研究中的診所中。在 CN 中提到 DCM 的非 Dobermann 狗中，有兩隻柯基獵犬、一隻雜交品種、一隻貴賓犬和一隻未記錄品種的狗懷疑患有 DCM，而一隻柯基獵犬、一隻春田獵犬和一隻愛爾蘭狼犬進行了超聲心動圖確診 DCM。然而，其他易患心肌疾病的品種，如拳師犬和大丹犬，與 Dobermanns 的頻率相似；可能該測試被用於篩查這些狗是否患有心肌疾病和/或對已經確診的疾病進行風險分層，盡管 CN 中沒有任何這些狗的確診或懷疑的DCM的記錄。
本研究的結果提示了一些獸醫用於測量NT-proBNP的其他臨床情境，這些情境並不直接受到先前發表的研究的支持。首先，在狗中，咳嗽是與NT-proBNP測量相關的第二常見臨床發現。咳嗽是心臟疾病狗中常見的發現，特別是那些由於MMVD引起的左心房擴大而導致的主幹支氣管壓迫的狗，27%的咳嗽狗也有心雜音。雖然在 MMVD 中尚未發表 NT-proBNP 測量的指標，28 但這表明該測試正在實踐中用於區分狗中咳嗽的心臟和非心臟原因。然而，除了 MMVD 之外的其他疾病引起的咳嗽在狗中不常見，而且由於 MMVD 的嚴重程度與心雜音強度呈正相關，29 所以在沒有心雜音的咳嗽狗中不太可能存在臨床上顯著的結構性心臟疾病。因此，在 12% 的狗中，咳嗽是唯一的臨床發現，因此 NT-proBNP 測量可能與低疾病前測試概率相關聯，這進而降低了該測試的陽性預測值。28 然而，也有可能該測試用於確認醫師對這些情況中不存在重要心臟疾病的懷疑；在低疾病前測試概率的情況下，有效排除疾病的診斷準確性可能很高。
在貓中，咳嗽的存在佔 9.7%。在貓中，咳嗽是一種相對較少見的心臟疾病發現，更可能與原發性呼吸系統疾病有關。30, 31 這可能反映了在心臟疾病的臨床發現中缺乏物種差異的認識，或者獸醫可能認為心臟疾病不太可能存在，因此進行該測試以有效排除它。正如上面討論的那樣，在低疾病前測試概率的情況下，這可能增加假陽性結果的可能性，但假陰性結果不太可能。
第二個NT-proBNP測量的指標，並未得到先前發表的研究結果的支持，是許多旨在心血管系統的其他臨床發現（例如運動不耐受、倦怠等）的貓和狗中的記錄。盡管這些指示並不受先前發表的研究的支持，但最有可能的是，NT-proBNP測量代表了在這些情況下確定臨床癥狀是與心臟還是非心臟疾病相關的一種嘗試。
根據先前發表的研究結果，不支持的第三個臨床情境是貓中懷疑血栓栓塞性疾病。在患有 HCM 的貓中，動脈血栓栓塞（ATE）的報告患病率為 12%–21%，32, 33 隨著 HCM 的嚴重程度增加而增加，盡管並非所有患有 ATE 的貓都有潛在的心臟疾病。預後受到任何潛在心臟疾病的嚴重程度的影響，而在診斷時有 CHF 的貓和左心房功能下降是負面的預後指標。34, 35 因此，在懷疑患有 ATE 的貓中進行 NT-proBNP 測量的使用似乎是合理的，尤其是因為該測試可能比聚焦超聲心動圖更經濟實惠，並且不需要任何專業設備或技能。然而，在此臨床設置中未報告該測試的診斷準確性，並且可能因 ATE 相關的並發症（例如具有腎功能受損的貓）而受到負面影響。
根據先前發表的研究結果，不支持的第四個臨床情境是貓中的 NT-proBNP 串聯測量，這在本研究中有 11 只貓進行了該測試。似乎連續測量正在用於監測這個物種中的心臟疾病，可能是作為連續超聲心動圖的一個更經濟實惠的替代方案。這似乎是合理的，盡管需要數據來確定應觸發進一步調查或干預的測量變化的大小。
對於這四種臨床情境中 NT-proBNP 測量的診斷準確性和效用的未來研究將為已經在這些情況下使用該測試但缺乏數據支持準確解釋的獸醫提供寶貴信息。
本研究有一些限制。首先，每次訪問中記錄在 CN 中的細節程度有所不同。在某些情況下，可用的是清晰而詳細的記錄有關出現的癥狀和身體檢查結果；在其他情況下，則沒有任何信息被記錄。這突顯了使用CN進行研究的挑戰，除非數據是前瞻性收集的。例如，CN中只特別提到了五隻貓進行了超聲心動圖，進行了NT-proBNP測量的貓中記錄了具體的心臟診斷和超聲心動圖結果，這表明可能在其他六隻貓中進行了超聲心動圖，但未記錄。然而，臨床記錄的一個目的是讓對案例一無所知的臨床醫生了解動物的臨床狀態；值得注意的是，這並非總是可能的。
第二，選擇要在本研究中探討的臨床發現是有限的，僅根據作者的判斷，認為最相關的因素；因此，在個別情況下可能還有其他可能相關的因素未被考慮。此外，可能在決定是否進行NT-proBNP測量時，考慮了多於一個因素；這不能從這個回顧性數據集中解釋。
最後，分析的數據代表一個回顧性的便利樣本，具有相應的固有限制。這些包括分類錯誤偏差、混雜（例如，可能存在重要的風險因素，但未被測量）和選擇偏差。但是，初始樣本的大規模和地理分佈表明，研究結果具有對英國初級實踐的普遍性。
總之，在狗和貓中，與NT-proBNP測量相關的最常見臨床發現是心雜音。對貓進行心肌病篩查似乎是與先前發表的研究結果相關的最常見測試指標。其他不基於先前發表的研究的指標包括區分狗中的咳嗽和其他臨床癥狀可能是與心血管系統相關的，對懷疑患有ATE的貓篩查潛在心臟疾病以及通過連續NT-proBNP測量監測貓的心臟疾病。對初級獸醫實踐中NT-proBNP測量背後的臨床推理的前瞻性調查是合理的，可以用於指導未來的專業發展培訓。
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