新研究揭示：嬰兒玫瑰疹與尿道感染的區分關鍵因素

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這項研究比較了由人類疱疹病毒6型（HHV6）引起的嬰兒玫瑰疹與尿道感染（UTI）的臨床與實驗室特徵。結果顯示，尿液中的白細胞、年齡、發燒持續時間、白血球計數、C反應蛋白水平和血小板計數是區分HHV6感染與UTI的關鍵因素。此研究有助於早期鑑別這兩種常見兒童疾病。

預測因患有人類皰疹病毒6的玫瑰疹嬰兒從尿道感染中的因素

Predicting Factors of Roseola Infantum Infected with Human Herpesvirus 6 from Urinary Tract Infection

Child Kidney Dis. 2016;20(2):69-73
Publication date (electronic) : 2016 October 30
doi : https://doi.org/10.3339/jkspn.2016.20.2.69
Hong-Ryul Ko, M.D., Son Moon Shin, M.D., Ph.D., Sung Won Park, M.D.
Cheil General Hospital & Women’s Health Care Center, Dankook University College of Medicine Seoul, Korea
Corresponding author:Sung Won Park, M.D. Department of Pediatrics, Cheil General Hospital and Woman’s Health Care Center, Dankook University College of Medicine, 17, Seoae ro 1 Gil, Jung gu, Seoul, Republic of Korea Tel: +82-2-2000-7169 Fax: +82-2-2000-7778 E-mail: swped@naver.com
Received 2016 September 15; Revised 2016 October 15; Accepted 2016 October 19.

https://www.chikd.org/journal/view.php?number=640&viewtype=pubreader#!po=8.33333

Abstract

The aim of this study was to compare the clinical and laboratory features of infants with roseola infantum due to human herpesvirus 6 (HHV6) infection and those with urinary tract infection (UTI).

We retrospectively reviewed the medical records of children who were hospitalized at Cheil General Hospital and Women’s Health Care Center, College of Medicine, Dankook University, and diagnosed as having HHV6 infection or UTI.

Among the infants admitted between September 2014 and May 2016, 92 (male, 45 and female, 47) were included in the study and divided into a HHV6 infection group (n=50) and a UTI group (n=42). The relative risk of UTI compared with that of HHV6 infection increased with pyuria (P <0.001), increased with leukocytosis (mean white blood cell [WBC] count, 15,048±5,756/mm3 vs 87,916±54,056/mm3; P <0.001), increased with C-reactive protein (CRP) level (4.89±4.85 mg/dL vs 1.04±1.76 mg/dL; P <0.001), and younger age (6.3±3.2 months vs 18.3±12.6 months; P <0.001). The relative risk of HHV6 infection compared with that of UTI increased with fever duration (4.3±1.7 days vs 2.8±1.7 days; P <0.001) and decreased with platelet (PLT) count (373±94×103/mm3 vs 229±90×103/mm3 P < 0.001). No significant differences were found between the HHV6 groups according to the presence or absence of pyuria.

Pyuria, age, fever duration, WBC count, CRP level, and PLT count were the differentiating factors of HHV6 infection from UTI. However, sterile pyuria can occur in children with HHV6 infection. In the presence of pyuria, CRP level and PLT count were the strong predictors of UTI compared with HHV6.

Keywords: Roseola infantum; Human herpesvirus 6; Urinary tract infection; fever; Pyuria

摘要

本研究的目的是比較因人類皰疹病毒6（HHV6）感染引起的嬰兒玫瑰疹和尿道感染（UTI）的臨床和實驗室特徵。

我們回顧性地審查了在檀國大學婦女保健中心和濟洲綜合醫院住院的兒童病歷，這些兒童被診斷為HHV6感染或UTI。

在2014年9月至2016年5月期間入院的嬰兒中，共有92名（男性45名，女性47名）納入研究，並分為HHV6感染組（n=50）和UTI組（n=42）。與HHV6感染相比，UTI的相對風險隨著膿尿症的增加而增加（P <0.001），白细胞增多也是如此（平均白细胞計數，15,048±5,756/mm3 vs 87,916±54,056/mm3；P <0.001），C反應蛋白（CRP）水平增加（4.89±4.85 mg/dL vs 1.04±1.76 mg/dL；P <0.001），以及年齡較小（6.3±3.2個月 vs 18.3±12.6個月；P <0.001）。與UTI相比，HHV6感染的相對風險隨著發熱持續時間的增加而增加（4.3±1.7天vs 2.8±1.7天；P <0.001）和血小板（PLT）計數的降低（373±94×103/mm3 vs 229±90×103/mm3 P < 0.001）。在有無膿尿症的HHV6組之間沒有顯著差異。

膿尿症、年齡、發熱持續時間、白细胞計數、CRP水平和PLT計數是HHV6感染與UTI的區別因素。然而，HHV6感染的兒童也可能出現無菌性膿尿症。在有膿尿症的情況下，CRP水平和PLT計數是與HHV6相比預測UTI的強有力指標。

關鍵詞：嬰兒玫瑰疹；人類皰疹病毒6；尿道感染；發熱；膿尿症

引言

嬰兒玫瑰疹，也被稱為突發性紅疹或第六病，是一種急性良性發熱性皮疹，常見於兒童。這是一種臨床症候群，特徵是三到五天的高熱（可能超過40℃[104ºF]），高熱突然消退後，隨之出現皮疹[1,2]。該病最初表現為突發性高熱，通常持續3-5天[3]。在發熱減退時，臉部、軀幹或兩者上出現斑丘疹，其他臨床表現包括：輕微腹瀉、眼瞼水腫、咽部紅斑丘疹、咳嗽和輕微的頸部淋巴結腫脹[3-6]。

但在嬰兒玫瑰疹的早期，除了發熱外，其他臨床症狀並不總是在所有患者中出現。因此，將嬰兒玫瑰疹與尿道感染（UTI）進行鑑別診斷是困難的，因為除了發熱外無其他症狀也暗示著UTI，這在兒童中是常見的疾病[7]。在這種情況下，尿液分析被認為是排除UTI和避免不必要的抗生素治療的最佳方式。但如果嬰兒玫瑰疹患者有膿尿症，則很難區分這兩種疾病。因為至少需要3-4天時間來鑑別兩種疾病，直到患者出現特徵性皮疹或尿液培養證實有細菌生長，區分嬰兒玫瑰疹和UTI是非常困難的。本研究的目的是比較因人類皰疹病毒6（HHV6）引起的嬰兒玫瑰疹和UTI患兒的臨床和實驗室特徵，以便早期進行鑑別診斷。

材料與方法

2014年9月至2016年5月期間，在檀國大學醫學院婦女保健中心和濟洲綜合醫院住院治療HHV6或UTI的共92名兒童被納入本研究。我們回顧了50名診斷為HHV6的嬰兒和42名診斷為UTI的嬰兒的醫療記錄並進行了回顧性分析。本研究獲得了濟洲綜合醫院和婦女保健中心的機構審查委員會和研究倫理委員會的批准（IRB編號：CGH-IRB-2016-51）。

如果嬰兒具有嬰兒玫瑰疹的典型臨床症狀，包括起始發熱在38.9℃至40.6℃之間持續3-5天，伴有煩躁和易怒（但其他方面清醒），以及在發熱解除後12-24小時內出現輕微的頸部或偶爾枕部淋巴結腫脹[8]，則診斷為嬰兒玫瑰疹。玫瑰疹的特徵性皮疹呈淡玫瑰粉色，由大小為2-3毫米的不規則圓形或橢圓形斑丘疹組成，施壓時可變白[9]。這種皮疹主要出現在頸部和軀幹上，但也可能蔓延到臉部和四肢[10]。我們通過聚合酶鏈反應檢測HHV6病毒來確認嬰兒玫瑰疹的診斷。

尿液樣本在使用含氯己定葡萄糖酸鹽溶液0.25 mL/mL的Hibitan溶液對生殖區域進行消毒後，使用尿袋收集。消毒後，將無菌尿袋輕輕地用膠帶固定在相應區域，並在排尿後盡快進行尿液分析。如果尿液分析結果呈陽性，患者有症狀，且培養出單一菌種的菌落計數超過100,000[11]，則診斷為尿道感染（UTI）。

發熱被定義為耳（鼓膜）溫度超過38℃[12]。

膿尿症定義為未離心尿液高倍視野下白细胞計數≥3[13]。C反應蛋白（CRP）濃度>0.5 mg/dL表明有炎症。

比較了診斷時的年齡、性別、白细胞計數（WBC）、血小板計數（PLT）、CRP濃度、疾病發病季節、發熱持續時間、發熱高峰程度，以及HHV6感染與UTI嬰兒之間的差異，以及有膿尿症的HHV6感染嬰兒與無膿尿症的HHV6感染嬰兒之間的差異。

統計分析使用SPSS 20.0版本（SPSS Inc.，芝加哥，IL，美國）進行，P值小於0.05被認為具有統計學意義。連續變量以平均值±標準差（SD）表示，並使用曼惠特尼U檢驗進行組間比較。使用皮爾遜相關分析來檢查兩個連續變量之間的關係，並使用多元邏輯回歸分析來找出獨立預測因素。

結果

共有97名嬰兒（男45名，女47名）被納入研究：HHV6組50名，尿道感染組42名。表1總結了HHV6組嬰兒和尿道感染組嬰兒的人口學和臨床特徵。HHV6組的嬰兒顯著年長，且發燒持續時間較長（P<0.001）。此外，與尿道感染組嬰兒相比，HHV6組嬰兒的血小板有較低的趨勢（P<0.001）。另一方面，顯然尿道感染組的嬰兒有膿尿症（P<0.001）、白細胞增多（P<0.001）和較高的C反應蛋白（CRP）>0.5 mg/dL（P<0.001）。性別和季節方面沒有顯著差異。

表1。 HHV6或尿道感染的特徵

在單變量邏輯回歸分析中，年齡、發燒持續時間、實驗室發現如白血球計數、血小板計數、C反應蛋白水平和膿尿症是區分HHV感染與尿道感染的顯著預測因素（P<0.05）。多變量分析顯示，UTI最強的風險因素是膿尿症。但是HHV6組的嬰兒也可能有膿尿症。因此，當存在膿尿症時，白血球增加（P<0.001）、年齡減少（P=0.003）和C反應蛋白增加（P=0.006）是UTI的風險因素。而隨著血小板減少，HHV6的風險增加（P=0.001）。

表2總結了有無無菌性膿尿症的HHV6嬰兒的人口學和臨床特徵。在年齡、性別、季節發生率、最高體溫、發燒持續時間、白血球、C反應蛋白或血小板方面，組間沒有顯著差異，當存在膿尿症時，很難區分HHV6。

表2。 根據HHV6感染中膿尿症的存在，病人特徵 請用繁體中文書寫。

表3總結了有膿尿症和尿道感染的HHV6嬰兒的人口學和臨床特徵。在50名HHV6嬰兒中，有17名（34%）被發現有無菌性膿尿症。如果患者有高燒和膿尿症，年齡（P<0.001）、白血球（P=0.00）、C反應蛋白（P<0.001）和血小板（P<0.001）可能是從尿路感染區分HHV6的預測因素。

表3。 具有膿尿症或尿道感染的HHV6患者特徵

討論

嬰兒玫瑰疹是一種影響六個月至兩歲之間孩童的疾病，並以突然的高燒開始。通常，在特徵性皮疹出現之前，其他症狀不會出現。

尿道感染（UTI）是小兒科患者發燒的常見原因，其臨床發現往往不具體，使得識別和診斷具有挑戰性[14]。

如上所述，患有嬰兒玫瑰疹和UTI的嬰兒最初表現為高燒而沒有其他症狀，這使得快速區分這些疾病變得困難。在這項研究中，我們回顧了經病毒學確認診斷為HHV6和UTI的嬰兒醫療記錄，以識別可能預測這些狀況區分診斷的因素。實際上，我們發現，膿尿症、增加的白血球和C反應蛋白以及較小的年齡是多變量回歸分析確定的UTI最強預測因素。

我們還描述了一小群有HHV6和膿尿症的嬰兒。在我們的研究中，如果存在膿尿症，增加的白血球和C反應蛋白以及較小的年齡是UTI的最強預測因素，而血小板減少是HHV6的最強預測因素。

之前有報告描述了嬰兒玫瑰疹和無菌性膿尿症[15]，但該研究中沒有進行病毒檢測確認嬰兒玫瑰疹的診斷。據我們所知，這是第一個通過病毒學研究在有膿尿症的嬰兒玫瑰疹患者中確認HHV6感染的報告。

我們發現，被診斷為HHV6的嬰兒中有相對較高比例（34%）可能有膿尿症，在更明顯的臨床症狀出現之前，初次呈現時經常被誤診為UTI。我們認為，嬰兒玫瑰疹伴隨無菌性膿尿症可能與HHV6的病毒血症有關。在嬰兒玫瑰疹患者中，根據膿尿症的存在，人口學發現沒有顯著差異。在6名有膿尿症的HHV6患者中，尿液培養呈陽性結果。

通過這項研究，高白血球計數（P<0.001）和高於0.5 mg/dL的C反應蛋白水平（P<0.001）可作為UTI的強預測因素。同時，較大的年齡、較長的發燒持續時間和較低的血小板計數表明HHV6感染。實際上，在所有嬰兒玫瑰疹患者中，血小板並未降至正常範圍以下（150K），但在HHV6患者中明顯傾向於血小板下降。事實上，在12名（24%）嬰兒玫瑰疹患者中，血小板下降至正常範圍以下，與此相反，無UTI患者血小板有所下降。

在我們的研究中，嬰兒玫瑰疹患者中高比例（98.0%）和所有UTI患者都接受了抗生素治療。抗生素治療後的發燒持續時間在UTI（1.4±1.2天）和HHV6（1.7±1.1天）之間沒有差異。可能UTI患者的發燒隨著抗生素治療而消退。但在嬰兒玫瑰疹患者中，發燒隨著病毒感染的自然進展而消退。早期區分嬰兒玫瑰疹和UTI應有助於減少病毒感染中抗生素的使用。

本研究的局限性是研究的小群體和使用尿袋收集尿樣，可能造成污染。儘管存在污染的可能性，尿袋是收集尿液的較好方法，因為它是非侵入性的。可能需要進一步研究，以大型HHV6和嬰兒玫瑰疹群體，並涉及其他病毒如HHV7。

結論

年齡、發燒持續時間、白血球、C反應蛋白、血小板和尿液分析可能對於在嬰兒出現高燒且懷疑有HHV6或UTI時作出初步診斷很有幫助。

但是，在我們的研究中，約34%的HHV6病例中出現了膿尿症。在這些診斷不確定的病例中，尿液培養被認為是排除UTI的最佳方法。

在尿液培養結果出來之前，年齡、C反應蛋白和血小板可能有助於避免不必要的抗生素治療。這是第一篇通過病毒測試確認HHV-6並與UTI進行臨床特徵比較，並提出血小板作為一個可預測因素的論文。

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