羅氏 CoaguChek PT/aPTT 測試：精準快速的凝血時間檢測

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一項研究分析了性別與年齡對凝血指標 PT、INR 和 aPTT 的影響，結果顯示 15-50 歲男女的數值明顯高於其他年齡層。此外，研究強調基於性別與年齡制定參考範圍的重要性，以避免誤診及不必要的治療。

To Determine the Effect of Prothrombin Time (PT), Activated Partial Thrombopalstin Time (APTT), and International Normalized Ratio (INR) Levels on Gender and Age

確定凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）和國際標準化比值（INR）對性別和年齡的影響

Aysha Sultana, Fida Hussain, Razia Asif, Amanullah Bhutto, Shabnam, Azhar Ali, Kiran Aamir, Aamir Ramzan 2023. To Determine the Effect of Prothrombin Time (PT), Activated Partial Thrombopalstin Time (APTT), and International Normalized Ratio (INR) Levels on Gender and Age. Pakistan Journal of Medical & Health Sciences. 17, 01 (Mar. 2023), 729.

https://doi.org/10.53350/pjmhs2023171729.

Abstract

Hepatic function, coagulation disorders, and the risk of postoperative bleeding can all be detected with PT assay. When it comes to measuring “extrinsic route” coagulation factors, the PT is the most commonly used test. It is possible to check for a lack of intrinsic or common route factors by measuring the duration to trigger partial thromboplastin (aPTT). A solution to the problem of inconsistent PT measurements among laboratories was the creation of the International Normalized Ratio (INR). Laboratory-specific reference intervals can have a significant impact on the quality of patient treatment by influencing clinical decision-making.

The purpose of this study is to determine if gender and age affect PT, International normalised ratio (INR), and aPTT levels in people without known liver disease or anticoagulant therapy.

Between July and December of 2021, patients without a past history of bleeding were admitted to the LUMHS Hyderabad civil hospital for minor surgical procedures (inguinal/umbilical hernia repair, caesarean section, rectal polyp excision, and diagnostic cystoscopy). There were 2274 patients in all, with 766 males and 1508 females. According to their chronological age, patients were separated into three groups. The study sampled 268 men and 22 women aged 0-14, 222 men and 1335 women aged 15-50, and 151 women and 276 men in the third age range (over the age of 50 year). Systemex CA-500 auto analyzer was used to conduct the analyses.

Males and females have considerably different PT and INR values. Men and women between the ages of 15 and 50 were more likely to have increased PT, INR, and aPTT readings than those between the ages of 0 and 14. Males and females between the ages of zero and fourteen had the lowest aPTT levels. Between the ages of 15 and 50, women and men had higher PT, INR, and aPTT values than women and men over 50. PT, INR, and aPTT reference values based on a 95% confidence interval for men and women, as well as sexes and ages.

In this arena, a dearth of study has established that gender and age have little effect on PT, INR, and aPTT levels. Gender and age disparities in clinically used reference ranges for PT, INR, and aPTT must be taken into account.

Keywords: Prothrombin Time, INR, APTT, Outcomes

摘要

凝血酶原時間（PT）檢測可用於檢測肝功能、凝血異常及術後出血風險。在測量「外源性途徑」凝血因子時，PT是最常使用的檢測方法。通過測量觸發部分凝血活酶時間（aPTT）的時間，可以檢查是否缺乏內源性或共同途徑的凝血因子。為了解決不同實驗室之間PT測量不一致的問題，創立了國際標準化比值（INR）。實驗室特定的參考區間可能會通過影響臨床決策，對病人治療質量產生重大影響。

本研究旨在確定性別和年齡是否會影響無已知肝病或抗凝治療者的PT、國際標準化比值（INR）和aPTT水平。

2021年7月至12月期間，無出血病史的患者入院至LUMHS海得拉巴市立醫院接受小型手術（腹股溝/臍疝修復、剖腹產、直腸息肉切除及診斷性膀胱鏡檢查）。共2274名患者，其中766名男性和1508名女性。根據其年齡，患者被分為三個組別。研究樣本包括268名0至14歲的男性和22名女性，222名15至50歲的男性和1335名女性，以及276名50歲以上的男性和151名女性。使用Systemex CA-500自動分析儀進行分析。

男性和女性的PT及INR值顯著不同。15至50歲的男女，其PT、INR和aPTT數值普遍高於0至14歲的男女。0至14歲的男女有最低的aPTT水平。15至50歲之間的女性和男性的PT、INR和aPTT數值高於50歲以上的男女。根據95%的置信區間，得出了男女及不同年齡段的PT、INR和aPTT參考值。

在這一領域，尚缺乏研究證明性別和年齡對PT、INR和aPTT水平的影響。必須考慮性別和年齡差異對臨床使用的PT、INR和aPTT參考範圍的影響。

關鍵字：凝血酶原時間，INR，aPTT，結果

引言

凝血酶原時間（PT）檢測可用於識別外源性凝血路徑[1]。1935年，Quick等人開創了抗凝治療監測方法，並且今天我們的實驗室仍在使用這一方法。在此方法中，將含有檸檬酸的血漿與鈣和組織凝血活酶混合，以啟動凝血過程。術前PT檢測對於排除凝血異常、評估肝功能及計算術後可能出現大量出血的風險至關重要。此方法還可用於監測深靜脈血栓、心臟瓣膜置換、肺栓塞及其他血栓栓塞性疾病（OAT）。識別“外源性路徑”參數的凝血測試是臨床實驗室中最常用的測試方法。由於各實驗室間PT測量結果差異較大，國際標準化比值（INR）應運而生。凝血因子I、II、V、VII和X的INR值可用於確定凝血瀑布中的外源性路徑。INR是一種廣泛使用的標準報告方法，用於多國的抗凝藥物治療。基於INR的口服抗凝藥物實驗室檢測在近年來已在加拿大、歐洲和美國得到了普遍接受[2,4]。這項測試可以用來確定凝血因子II、V、VIII、IX、XI和XII是否存在內源性或共同路徑的缺乏[1,2,3]。

國際敏感性指數（ISSI）可用來衡量不同凝血活酶的質量和一致性（ISI）。為了獲得準確的PT讀數，需要使用更敏感的凝血活酶試劑，並且其ISI值較低。較低的ISI值表明試劑更為敏感。實驗室特定的參考範圍對於正確解釋測試結果至關重要，並且可能對臨床決策和病人治療質量產生重大影響。每個臨床實驗室都會為測試結果建立參考區間。測試結果可能會受到飲食、城市人口及使用的分析技術的影響。許多實驗室通常不會自行開發參考範圍，而是依賴於製造商的數據。

製造商推薦的凝血檢測參考範圍通常不包括兒童和青少年的範圍，這使得成年年齡組別的數據顯得極為稀缺。年幼兒童的凝血和纖維蛋白溶解生理學與較大年齡兒童及成人有顯著不同。背景：嬰兒的止血系統仍在發育中，這些功能性差異是可以容忍的。與成人相比，嬰兒較少出現出血和血栓的跡象[4,5]。
為了提供正確的止血疾病治療，必須根據兒童的年齡、分析儀器及適當的試劑參考範圍來解釋實驗室結果。測試結果不準確可能會導致額外的診斷檢查和會診請求，並且會引發錯誤的治療或需要取消的手術，這可能會給患者家庭和醫生帶來財務壓力。由於需要額外的工作人員來收集和分析兒童年齡組別的樣本、採樣的時間和困難、與凝血測試相關的高前分析變異性、研究的高成本以及時間限制和倫理問題等因素，目前對凝血測試參考範圍的研究較為有限。在本研究中，我們旨在確定在沒有肝病或抗凝治療的個體中，PT、INR和aPTT水平是否會因性別和年齡而有所不同。

研究方法

2021年7月至12月期間，分析了在LUMHS市立醫院接受小型手術（腹股溝疝修復、臍疝修復、直腸息肉切除及診斷性膀胱鏡檢查）的患者記錄，並測量了血漿PT（INR）、INR和aPTT。血液樣本採集使用含3.2%檸檬酸鈉的試管。從全血樣本中分離血漿需要以3000 g的速度離心5分鐘。總共有2274名患者，其中766名男性和1508名女性。根據其年齡，患者被分為三組。研究樣本包括268名0至14歲的男性和22名女性，222名15至50歲的男性和1335名女性，以及276名50歲以上的男性和151名女性。
使用西門子商業檢測試劑盒，在SYSMEX CA1500自動分析儀中測定血漿PT和aPTT水平。通過計時PT的秒數來估算INR。標準化和控制樣本通過此程序進行分析。為確保檢測結果的準確性，每月進行外部質量控制檢查，並且每天與正常和異常對照進行比較（KBUD，土耳其）。
統計數據分析：使用SPSS 25.0統計軟件進行分析。在本研究中，使用Shapiro-Wilk測試來檢測正態性。對PT、INR和aPTT的數值進行了分析。

表格 1：根據性別列出的納入患者資訊 表格 2：根據年齡組別的結果 表格 3：PT、INR 和 aPTT 差異的指示

討論

Andrew等人於1987年首次提出了發展止血系統的正式概念（11）。大量研究證實了該研究的主張[5, 10, 13, 14]。根據這項研究，成人和兒童應該擁有各自獨立的參考範圍。如果診斷錯誤，可能會對醫療系統、患者、其家庭以及醫療工作者帶來負面影響。根據Flanders等人的研究[10]，在7至17歲年齡組中，PT（Diagnostica Stago）值顯著較高（14.0秒），並呈現非參數分佈。為了評估是否存在差異，我們使用Kruskal-Wallis檢驗來比較所有年齡組別，並使用Mann-Whitney U檢驗來檢查兩組之間的差異。研究者認為p值<0.05具有顯著意義。
與成人組（13.2秒）相比，7至17歲年齡組的PT值較高。然而，aPTT（Diagnostica Stago）結果未顯示出顯著變化。這項研究發現，在同一年齡範圍（7-17歲）內，兩者之間差異為1秒。包括我們設備在內的四個系統均顯示出與年齡相關的生理變化，包括PT和aPTT值的增加[5,13]。
由於參考範圍在實驗室結果分析中的關鍵作用，醫生經常使用它們來區分健康人與病患。這涉及到建立一個…

結果

女性的PT和INR水平顯著高於男性（表格1）。15至50歲的男女，其PT、INR和aPTT值顯著高於0至14歲組別。這一年齡組（A）顯示出男性和女性aPTT的最低水平。15至50歲的男女比50歲以上的男女顯示出較高的PT、INR和aPTT值；然而，這一差異在統計上也具有顯著性。在0至14歲年齡組的男女，其PT、INR和aPTT水平均顯著低於50歲以上的患者。50歲以上男性的PT和INR水平也低於其他年齡組的男性。表格2和3顯示，在年輕組（0-14歲）、中年組（15-50歲）以及老年組（50歲以上）之間，PT、INR和aPTT水準存在顯著差異（表格2）。這表明基於具有代表性患者樣本的適當參考範圍是必要的。參考範圍應根據成人與兒童止血系統的差異進行適當調整[8]。這是Konya地區首次進行此類研究，並將包括所有年齡段的人群。研究參與者之間進行了比較。這是首次對不同世代的男性和女性進行比較。Aral及其同事[9]發現性別和年齡對三種與aPTT相關的蛋白質（PT）或INR水準沒有影響。因此，如果直接方法無法確認本研究的結果，特別是對40歲及以上成人的aPTT測量，則這些結果的限制將更為明顯，尤其是在男性和女性的身體測試變異性方面（PT）。男性和女性在所有年齡段均有參與體力活動（PT）。15至50歲之間的男女在aPTT水平上存在顯著差異。
根據Greenway和Monagle P等人[8]的研究，許多年輕人可能會因為其aPTT值比成人長而被誤診為冯·維倫布蘭德病。通過本研究，我們發現成人和0至14歲兒童之間存在顯著差異。此研究中的aPTT值與我們的結果顯著不同。這一不匹配可能是由於不同人群和分析儀使用不同的參考範圍所解釋。成人和兒童的aPTT相似，儘管兒童的aPTT略長，約長一秒。根據我們的調查，0至14歲的兒童比成人平均長0.04秒。許多關於兒童和成人之間生理差異的研究已經進行過[11]。在生成PT、INR和aPTT的治療有效參考範圍時，應考慮性別和年齡的差異。

参考文献

• Andrew M, Vegh P, Johnston M, Bowker J, Ofosu F, Mitchell L. Maturation of the hemostatic.
• Rizzo F, Papasouliotis K, Crawford E, Dodkin S, Cue S. Measurement of prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT) on canine citrated plasma samples following different storage conditions. Research in Veterinary Science 85, 166–170, 2008.
• Boroumand M, Goodarzynejad H. Monitoring of Anticoagulant Therapy in Heart Disease: Considerations for the Current Assays. J Teh Univ Heart Ctr 2, 57-68, 2010.
• Rankin JA, Then KL. The International Normalized Ratio (INR): A review for orthopaedic nurses. Journal of Orthopaedic Nursing 5, 89–92, 2001.
• Zhang H, Gao C, Fang L, Yao SK. Increased international normalized ratio level in hepatocellular carcinoma patients with diabetes mellitus. World J Gastroenterol April 21; 19(15), 2395-2403, 2013.
• Jung B, Adeli K. Clinical laboratory reference intervals in pediatrics: The CALIPER initiative. Clinical Biochemistry 42, 1589–1595, 2009.
• Solberg HE. Using a hospitalized population to establish reference intervals: Pros and cons. Clin Chem 40/12, 2205-2206, 1994.
• Djemli A, Vliet GV, Belgoudi J, Lambert M, Delvin EE. Reference intervals for free thyroxine, total triiodothyronine, thyrotropin, and thyroglobulin for Quebec newborns, children, and teenagers. Clinical Biochemistry 37, 328–330, 2004.
• Greenway A, Monagle P. Abnormal haematology results in children. Aust Prescr 27, 64–66, 2004.
• Aral H, Usta M, Cilingirturk AM, Inal BB, Bilgi PT, Guvenen G. Verifying reference intervals for coagulation tests by using stored data. Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation 71, 647–652, 2011.
• Flanders MM, Crist RA, Roberts WL, Rodgers GM. Pediatric reference intervals for seven common coagulation assays. Clinical Chemistry 51(9), 1738-1742, 2005.
• Horn PS, Pesce AJ. Reference intervals: A user’s guide. Washington: American Association for Clinical Chemistry; 2005. [Google Scholar].
• Appel IM, Grimminck B, Geerts J, Stigter R, Cnossen MH, Beishuizen A. Age dependency of coagulation parameters during childhood and puberty. J Thromb Haemost. 2012;10(11):2254–63. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04905.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].
• Ignjatovic V, Kenet G, Monagle P, Perinatal. Paediatric Haemostasis Subcommittee of the S, Standardization Committee of the International Society on T, et al. Developmental hemostasis: recommendations for laboratories reporting pediatric samples. J Thromb Haemost. 2012;10(2):298–300.