研究亮點
懷孕期間靜脈血栓栓塞（VTE）的風險不容忽視，然而，目前用於預測孕期血栓的標誌物常受妊娠週數影響，導致判讀困難。一項來自日本的最新研究發現，纖維蛋白單體複合物（FMC）作為潛在血栓標誌物，其穩定性優於傳統的D-dimer，並且不受妊娠週數變化的干擾。這項發現為孕婦靜脈血栓栓塞的風險評估與管理，提供了更精準、可靠的科學依據，未來可望提升孕產婦的照護品質。
文章摘要
- 纖維蛋白單體複合物（FMC）能更準確反映孕婦靜脈血栓風險。: 這項研究發現，在靜脈血栓栓塞（VTE）高風險的孕婦中，FMC濃度顯著高於低風險組。與D-dimer相比，FMC在區分高風險孕婦方面的鑑別性能更佳，其受試者工作特徵曲線下面積（AUC）達0.713，顯示FMC是潛在的優異血栓標誌物。
- FMC濃度不受妊娠週數影響，提供更穩定的評估。: 研究結果指出，D-dimer濃度會隨著妊娠週數增加而顯著升高，導致其在孕期預測血栓的應用受到限制。然而，FMC濃度在整個妊娠期間保持相對穩定，不受妊娠週數的影響。這一特性使FMC成為比D-dimer更具特異性和可靠性的孕期血栓標誌物，有助於精確判斷血栓風險。
- 結合FMC與D-dimer可進一步提升血栓風險預測的精準度。: 雖然FMC單獨表現優異，但研究進一步指出，將FMC與D-dimer兩者濃度結合進行評估時，能達到最佳的預測效果。兩者結合的受試者工作特徵曲線下面積（AUC）達到0.738，顯示聯合評估能提供更全面的血栓風險資訊，為臨床決策提供更強有力的支持。
靜脈血栓栓塞（VTE）是懷孕期間一項嚴重且可能致命的併發症，其發生率是非孕婦的五倍之多。懷孕期間，女性體內的凝血因子活性會增加，而天然抗凝物質（如蛋白S）的活性卻會降低，這些生理變化使得孕婦更容易形成血栓。特別是曾有VTE病史、患有內科疾病或接受過手術的孕婦，其風險更是顯著。為了有效預防與管理孕期VTE，臨床上需要可靠的血栓標誌物來預測風險並及早介入。
然而，目前常用的血栓標誌物，例如D-dimer和凝血酶-抗凝血酶複合物（TAT），在孕期的診斷效果卻存在爭議。D-dimer濃度會因妊娠等多種情況而升高，即使沒有實際血栓形成，也可能出現異常。這使得D-dimer在孕期VTE的診斷特異性較低，不適合作為唯一的管理指標。因此，學術界一直在尋找更為精準、穩定的孕期血栓標誌物。
日本鳥取大學醫院的研究團隊為此展開了一項深入研究，旨在探討孕婦VTE風險與多種血栓標誌物之間的關係，並識別出更具潛力的標誌物。研究共納入了2019年9月至2021年12月間，於該院產科病房及母胎重症監護病房收治的107名孕婦。研究人員採集了這些孕婦的冷凍血漿樣本，並測量了D-dimer、纖維蛋白單體複合物（FMC）、纖溶酶-纖溶酶抑制物複合物（PIC）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）以及纖維蛋白原等凝血與纖溶標誌物的濃度。
為了對VTE風險進行評估，研究團隊根據英國皇家婦產科醫學院（RCOG）的綠色指南對孕婦進行了風險評分。既往VTE病史記4分，手術操作及內科合併症各記3分，多個風險因素的得分則相加。深部靜脈血栓（DVT）風險評分的中位數為2分（範圍0-8分）。研究人員將得分不超過2分的孕婦定義為低風險組，而得分達到3分或以上的孕婦則被劃分為高風險組，以便後續分析血栓標誌物在兩組間的差異。
研究結果顯示，高風險組孕婦的D-dimer和FMC濃度顯著高於低風險組。具體而言，高風險組的D-dimer中位數為4.5 μg/mL，而低風險組為2.6 μg/mL（p = 0.008）。更令人矚目的是，高風險組的FMC中位數高達14.6 μg/mL，遠高於低風險組的3.4 μg/mL（p < 0.001），顯示FMC在高風險孕婦體內明顯升高。
一項關鍵發現是，D-dimer濃度會隨著妊娠週數的增加而顯著升高（Spearman相關係數 [rs] = 0.317, p < 0.001）。這意味著在孕晚期，D-dimer即使在沒有血栓的情況下也可能表現為升高，進一步限制了其在孕期診斷的實用性。相反，FMC濃度則不受妊娠週數的影響（rs = -0.081, p = 0.409），在整個孕期表現出卓越的穩定性。這項特性使得FMC在不同妊娠階段都能提供更為可靠的血栓風險評估依據。
為了評估各標誌物預測高風險組VTE的能力，研究人員進行了受試者工作特徵（ROC）曲線分析。結果顯示，D-dimer的曲線下面積（AUC）為0.656，FMC的AUC為0.713。這明確指出FMC在區分高風險孕婦方面的性能優於D-dimer。更令人鼓舞的是，當D-dimer與FMC濃度結合進行多變量分析時，AUC進一步提升至0.738。這表示聯合評估兩種標誌物，可以提供更為全面和精準的血栓風險預測。
本研究的發現對於孕期VTE的管理具有重要意義。由於D-dimer在正常妊娠期間的普遍升高，臨床上經常難以判斷其升高是否真的預示著血栓。RCOG指南甚至不建議將D-dimer作為妊娠期急性VTE的唯一診斷依據。相比之下，本研究顯示63.5%的孕婦FMC濃度位於本院參考值（<7 μg/mL）內，相較於D-dimer，FMC更少受到正常妊娠生理變化的干擾。
FMC作為纖維蛋白形成的早期指標，其濃度升高能更特異性地反映凝血酶活性，比TAT等其他指標更早且更準確地預示血栓形成。其在妊娠期間的穩定性，使其成為一個潛在的、比D-dimer和PIC更具特異性的血栓標誌物。這項研究首次結合RCOG風險評分來評估血栓標誌物，為未來孕期血栓風險評估提供了新的方向。
儘管本研究提供了令人振奮的結果，但仍存在一些限制。這是一項單中心、樣本量相對較小的回顧性研究。更重要的是，研究中沒有孕婦真正發生VTE事件，因此無法估算FMC在診斷VTE方面的敏感性或設定確切的診斷臨界值。未來，需要在包含更多DVT病例的更大規模、前瞻性研究中進一步驗證這些結果，以確定FMC在臨床上的確切應用價值和診斷閾值。
綜合來看，FMC作為一種不受妊娠週數影響且特異性較高的血栓標誌物，有望改變孕期VTE風險的評估策略。尤其當它與D-dimer結合使用時，可能為臨床醫生提供更精準的資訊，從而更早地識別高風險孕婦，並採取適當的預防措施，最終提升孕產婦的健康與安全。
建議行動
- 孕婦應與您的婦產科醫師討論個人靜脈血栓栓塞（VTE）風險因子。
- 如果您的醫師建議進行血栓標誌物檢測，可進一步了解FMC與D-dimer等檢查的意義。
- 注意身體是否有VTE相關症狀，例如腿部腫脹、疼痛或呼吸困難等，並及時就醫。
- 遵循醫師的建議，特別是有高風險因子的孕婦，可能需要採取預防措施。
- 鼓勵參與相關的健康教育活動，提升對孕期VTE風險的認識。
結論
本研究突顯了纖維蛋白單體複合物（FMC）作為孕期靜脈血栓栓塞風險評估的潛力。其穩定性不受妊娠週數影響，且與D-dimer結合使用能顯著提升預測的精準度。儘管需要更大規模研究進一步驗證，FMC有望成為未來孕產婦血栓風險管理的新利器，為確保母嬰健康提供更可靠的監測與預防策略。
參考文獻
- Iwamoto T, Hatayama Y, Namba H, et al. Fibrin monomer complex as a potential thrombosis marker related to venous thromboembolism risk in pregnant women. Ann Clin Biochem. 2023;60(4):279-285. doi:10.1177/00045632231160667
重要聲明：本文內容僅供參考，不能取代專業醫療建議，本文提供的資訊基於科學研究，但每個人的健康狀況和需求不同，飲食改變應在專業人員指導下進行，如有任何疑問或出現不適症狀,請立即就醫。