研究亮點
長期以來，身體組成與癌症存活的關聯研究常因測量方法不一而結果分歧。傳統的身體質量指數（BMI）無法精確區分脂肪與肌肉，導致對「肥胖悖論」的困惑。現在，放射學影像技術為科學家提供更精準的工具，能詳細評估患者的脂肪與肌肉量及其品質。這項突破性進展，正引領我們揭開癌症預後與身體組成之間複雜而深層的生物學聯繫，為未來癌症照護策略帶來全新視野。
文章摘要
- 傳統身體測量方法的侷限性: 過去主要依賴身高體重等「人體測量學」指標來評估身體組成，如身體質量指數（BMI）。然而，BMI無法區分體內的脂肪與肌肉量，導致在癌症存活研究中出現矛盾的「肥胖悖論」現象，使結果解讀不一致。
- 脂肪與肌肉對癌症存活的生物學機制: 過多的脂肪會透過促進生長因子、胰島素抵抗、炎症反應及性激素失調等多重途徑影響癌細胞增殖與預後；而足夠的肌肉量則與較有利的代謝、抗炎反應及免疫功能提升有關，對癌症存活具有保護作用。
- 影像學評估技術的崛起及其挑戰: 放射學影像技術如電腦斷層掃描（CT），能精確量化皮下、內臟脂肪及骨骼肌的量與品質，為理解身體組成與癌症存活提供更精細的數據。然而，如何將這些新數據與舊有測量結果整合，並克服技術解釋與應用上的挑戰，仍是當前研究的重要課題。
數十年來，癌症一直是全球公共衛生的重大挑戰，而患者的身體組成，即體內脂肪和肌肉的比例，被認為與癌症的發生、發展及治療預後息息相關。科學界對理解身體組成與癌症存活之間的關聯性投入了大量精力，並累積了豐富的研究資料。然而，由於過去的研究多數依賴傳統人體測量學指標，例如身體質量指數（BMI），來評估身體組成，這導致了研究結果常出現不一致甚至相互矛盾的現象。這種資訊上的混淆，使得臨床醫生和一般民眾難以清晰地理解身體狀態對癌症預後的真實影響。
本次研究回顧了身體組成與癌症存活之間聯繫的生物學基礎與流行病學證據，並特別關注了不同身體組成測量方法所帶來的影響與挑戰。近年來，放射學評估技術的應用為這個領域帶來了令人振奮的進展，使科學家能夠更精確地測量體內脂肪與肌肉的特定組成及品質。這項技術的突破，正引導我們深入解析癌症存活與身體組成之間複雜且多維度的關係，為未來制定更精準的癌症照護策略奠定基礎。
傳統的人體測量指標，如身高和體重，因其易於收集且相對準確，被廣泛應用於大型流行病學研究中。其中，身體質量指數（BMI）是評估人群體重狀況的標準工具，將個體劃分為體重過輕（<18.5）、正常體重（18.5–<25）、超重（25–<30）和肥胖（≥30）等多個類別。然而，BMI與直接測量的體脂百分比之間的相關性僅為中等（0.58至0.75），且往往低估了肥胖狀態。更重要的是，BMI無法有效區分體內的脂肪組織和肌肉組織。一項研究指出，在部分癌症患者群體中，BMI僅將26%的患者歸類為肥胖，但透過直接測量，卻有高達59%的患者實際上存在過多脂肪量。此外，有31%的BMI在正常範圍內的患者，卻有客觀測量的肥胖、低肌肉量或兩者兼具，這突顯了BMI在精確捕捉身體組成表型上的局限性。
為了彌補這些缺陷，研究領域已轉向利用常規臨床影像學評估，例如電腦斷層掃描（CT），來測量身體組成的特定面向。這些技術在不需要額外的人體測量流程或依賴不準確的自我報告數據的前提下，能夠高效且可靠地量化皮下脂肪、內臟脂肪、肌內脂肪組織以及骨骼肌組織的截面積（通常在L3椎體周圍進行測量）。除了數量，影像學評估還能計算組織的放射密度（以Hounsfield單位表示），進一步揭示脂肪組織的脂質含量（較高放射密度可能表示脂肪細胞脂質含量較少、炎症較多）及肌肉組織的脂肪浸潤程度（較低肌肉放射密度反映脂肪浸潤較多、肌肉細胞較少）。這些先進的影像分析工具，為理解身體組成與癌症預後之間的多維關係提供了更深層次的視角。
研究揭示了過多脂肪組織，特別是內臟脂肪，透過一系列複雜的生物學機制影響癌症的進展與存活。脂肪組織具備高度的代謝活性，它會導致多種促細胞增殖因子水平升高，如胰島素和類胰島素生長因子（IGF-I），這些因子能夠直接刺激癌細胞的增殖並抑制其凋亡。此外，脂肪量的增加還會提升血清中的游離脂肪酸水平，這是由於脂肪組織對胰島素的抗脂解作用不敏感，卻對兒茶酚胺的脂解作用更為敏感，這在承受心理社會壓力、手術和治療的癌症患者中尤為顯著。脂肪細胞同時分泌多種細胞因子，包括促脂解的腫瘤壞死因子-α（TNF-α），進一步引發全身性炎症反應，如C反應蛋白（CRP）和白介素-6（IL-6）的升高，這些炎症標記物均與致癌過程相關。肥胖還會調節其他可能促進腫瘤的脂肪因子，例如降低具抗炎和胰島素增敏作用的脂聯素水平，同時提高具有生長因子潛力的瘦素水平。特別是，腫瘤周圍的脂肪細胞可能對腫瘤微環境中的局部炎症產生重要影響，這對乳腺癌等發生在脂肪組織儲存區附近的惡性腫瘤尤為相關。
另一方面，性激素的失調也是脂肪過多影響癌症預後的重要途徑。脂肪組織中的芳香化作用會將雄激素轉化為雌酮，進而生成代謝活性最強的雌二醇。對於男性和絕經後女性而言，這是一個重要的雌激素來源。肥胖相關的高胰島素血症常導致性激素結合球蛋白（SHBG）減少，進而增加生物可用的雌激素，使其更容易與雌激素受體結合，刺激細胞增殖。未經調節的雌二醇暴露和SHBG減少的綜合效應，已被證實可使肥胖絕經後女性的游離雌二醇增加兩倍以上。這種肥胖驅動的荷爾蒙失調，對於治療具荷爾蒙病因的癌症特別重要，例如芳香化酶抑制劑療法在肥胖的乳腺癌患者中療效可能較差。
與脂肪組織形成對比的是，肌肉質量則與一般有利的代謝和炎症特徵相關。肌肉細胞會分泌一系列被稱為「肌肉激素」的蛋白質，這些物質具有抗炎和增敏胰島素的作用，能夠對抗脂肪因子帶來的負面影響。肌肉量與身體活動的關係也至關重要，規律的身體活動能透過增加骨骼肌細胞膜中的GLUT-4葡萄糖轉運蛋白表達，提升胰島素敏感性，並降低與胰島素功能受損相關的游離脂肪酸水平。這種胰島素敏感性的提高，可減少胰島素分泌，進而可能增加胰島素樣生長因子結合蛋白（IGF-BPs）並減少IGF水平，為癌症提供額外保護。此外，身體活動對癌症結果的有益影響還包括改善免疫反應，增加自然殺手細胞的數量和細胞毒性，並有利地改變IL-6、CRP和TNF-α等多種炎症標記物。
然而，腫瘤本身的存在常會改變肌肉質量。腫瘤驅動的炎症會引發一種被稱為「惡病質」的分解代謝狀態，導致脂肪和肌肉組織的損失，最終常表現為「肌少症」。值得注意的是，肌少症也可在無惡病質的情況下發生，並常在老年人群中觀察到。更為複雜的是，癌症患者往往同時呈現出高比例脂肪組織和低肌肉量的「肌少性肥胖」狀態。這種脂肪過多與肌肉不足的結合，會導致更嚴重的全身性炎症和代謝功能障礙，使得單獨解讀存活與個別組織測量之間的關係變得複雜。肌少性肥胖可在任何BMI下發生，甚至在正常體重範圍內，這使得人體測量評估在分類與癌症存活相關的身體組成表型時顯得特別不可靠。
在流行病學證據方面，對15個癌症部位的統合分析指出，肥胖（BMI≥30）與所有癌症的整體死亡風險（合併風險比（HR）：1.14 [1.09, 1.19]）及癌症特異性死亡風險（合併HR：1.17 [1.12–1.23]）均有適度增加。然而，個別癌症的發現差異顯著：乳腺癌、結直腸癌和子宮癌的整體死亡風險增加（HR約1.2），而肺癌、腎細胞癌和黑色素瘤患者的死亡風險則降低（HR範圍0.74至0.86）。乳腺癌研究發現BMI與存活率呈現「J形」關係，最低風險約在超重閾值（BMI 25）附近，隨著BMI增至2級肥胖（BMI 35）風險上升。結直腸癌也有類似的「J形」關係，BMI低於18.5或高於35的患者死亡風險增加，而超重範圍內（BMI 25-30）患者的死亡風險最低（HR：0.92）。對於腎癌患者，肥胖和超重狀態反而與較低的癌症特異性生存風險相關（HR：0.85），體重過輕者風險則大幅增加（HR：2.16）。
針對中央脂肪的圍度測量，如腰圍（WC）和腰臀比（WHR），雖然測量較BMI精確，但文獻數量較少且存在變異性。一項針對乳腺癌倖存者的研究報告指出，中央脂肪增加與全因死亡率（合併HR：1.30）和乳腺癌特異性死亡（HR：1.26）有中度強度的關聯。結直腸癌患者中也觀察到類似的風險增加。
體重變化也是一個關鍵指標。在乳腺癌患者中，診斷後體重增加5%或以上與全因死亡風險增加相關，尤其當體重增加達10%或更多時（HR：1.23）。然而，對結直腸癌倖存者而言，體重變化模式更為複雜。雖然總體上體重增加與死亡率的關聯較弱，但在個別研究中，診斷後體重減輕（≥10%）卻與顯著更高的癌症特異性死亡風險（HR：3.20）和總體死亡率（HR：3.27）相關，這通常被視為疾病惡化的指標。
影像學基於的身體組成測量帶來了更為細緻的洞察。一項涵蓋10個癌症部位的203項研究回顧顯示，脂肪組織總量與癌症進展和存活之間的總體關聯多為中度至接近零。然而，脂肪組織的「品質」似乎與死亡率有更明確的關係。結直腸癌患者中，內臟脂肪組織密度（VATD）和皮下脂肪組織密度（SATD）升高與總體死亡率呈正相關（每8 HU的VAT：HR 1.21；每9 HU的SAT：HR 1.18）。在乳腺癌患者中，較高的SATD也與死亡率增加有關（高SATD值與中等SATD值相比，HR：1.45）。
肌肉量方面，多項研究一致表明，低肌肉量與較差的癌症存活率相關。肌肉「品質」，即骨骼肌放射密度，亦被證明是一個重要的預後因子，數項研究發現肌肉密度與死亡率之間存在反向關聯，有時甚至獨立於肌肉總量，這突顯了肌肉健康在癌症預後中的關鍵作用。
本次研究強調，身體組成與癌症存活的關係遠比過去所認為的複雜，並且現有證據體系存在顯著的異質性。傳統BMI作為評估工具的侷限性，特別是無法區分脂肪與肌肉，是導致許多矛盾發現的關鍵原因，尤其在「肥胖悖論」的爭議中，這一缺陷被更精準地稱為「BMI悖論」。為了更全面地理解這種多維關係，未來的研究應理想地同時考慮脂肪和肌肉組織的數量與品質等多個變量，而非單獨分析。生物學證據也支持脂肪與肌肉之間存在複雜的相互作用，應將其視為一個整體進行考量。
儘管基於影像的身體組成測量代表了該領域的重要進展，但在解釋其結果時仍需注意一些問題。這些測量通常僅從癌症診斷和治療過程中獲得的影像中提取，這意味著它們無法完整描繪身體組成在整個癌症病程中的動態變化，也限制了探討身體組成與癌症病因學或診斷時疾病嚴重性之間關係的能力。此外，對於如何適當表達以橫截面面積測量的組織數量，特別是將其按身高平方進行縮放的做法，目前仍無定論，其他縮放因子可能更為合適。影像研究中不同的面積基數和身高調整指數的應用，也可能導致文獻中脂肪與存活關係的變異。
該領域正在迅速發展，為臨床人群提供詳細的組織評估。研究人員和臨床醫生應共同努力，將來自各種評估方法的觀察性研究證據進行整合，以設計出對癌症倖存者真正有意義的干預措施。這包括確定與公共衛生指南一致且具有臨床意義的目標，從而為癌症患者提供更精準、更有效的身體組成管理建議，最終改善其長期存活率與生活品質。
建議行動
- 尋求專業醫療諮詢：在進行任何飲食或運動計劃前，務必諮詢醫生或營養師。
- 超越BMI：了解身體組成不僅是體重，更應關注體內脂肪與肌肉的比例及品質。
- 重視肌肉量：透過適當的蛋白質攝取和阻力訓練，維持或增加肌肉量。
- 控制脂肪量：採取健康飲食和規律運動，尤其應注意腹部內臟脂肪的積聚。
- 警惕不明原因的體重變化：無論是體重急劇增加或無故減輕，都應及時就醫檢查。
- 考慮高階身體組成評估：若有需求，可向醫生諮詢進行如CT掃描等精準身體組成評估的可能性。
結論
這篇報導深入探討了身體組成與癌症存活之間錯綜複雜的關聯。研究明確指出，傳統以BMI為主的評估方式存在顯著侷限，而新興的放射學影像技術為我們提供了更精確的視角，能同時評估脂肪與肌肉的數量與品質。理解這些生物學機制與流行病學證據，有助於揭示「肥胖悖論」背後的真相，並促使醫學界將身體組成視為影響癌症預後的多維因素。未來，整合精準評估與跨領域合作將是制定有效干預策略的關鍵，旨在改善癌症患者的長期存活率與生活品質。
參考文獻
- Petrelli F, Cortellini A, Indini A, Tomasello G, Ghidini M, Nigro O, et al. Association of Obesity With Survival Outcomes in Patients With Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2021;4:e213520.
重要聲明：本文內容僅供參考，不能取代專業醫療建議，本文提供的資訊基於科學研究，但每個人的健康狀況和需求不同，飲食改變應在專業人員指導下進行，如有任何疑問或出現不適症狀,請立即就醫。