研究亮點
懷孕期間，孕婦的身體會經歷複雜的生理變化，其中凝血功能會有所調整，導致D-dimer水平自然升高。這使得以一般人群的參考值來判斷孕婦體內是否有靜脈血栓栓塞（VTE）時，經常會造成誤判。如今，一項來自土耳其的最新研究，成功建立了懷孕各期的D-dimer專屬參考區間，這項突破性進展，有望顯著提升孕期VTE診斷的準確性，減少孕婦面臨不必要的影像檢查，為孕婦健康帶來更精確的保障。
文章摘要
- 孕期D-dimer水平會自然升高: 研究證實，隨著妊娠週數的增加，孕婦血液中的D-dimer數值會呈現逐步上升的趨勢。這是一種正常的生理現象，旨在幫助身體為分娩時的潛在出血做好準備。然而，這種自然升高卻常讓傳統的D-dimer參考值在孕期診斷中失效，導致醫師難以判斷異常狀況。
- 建立各孕期專屬參考區間: 為了解決D-dimer在孕期診斷的挑戰，土耳其研究團隊透過大規模研究，首次明確了第一、第二、第三孕期各自的D-dimer參考區間。這些新數據與非孕婦的通用參考值截然不同，為臨床醫師提供了更精準的判斷依據，避免將正常的生理變化誤判為潛在血栓風險，從而大大提升診斷準確性。
- 減少不必要的影像檢查風險: 過去，當D-dimer數值超出通用參考值時，孕婦常需進行對胎兒有輻射風險的影像檢查。有了各孕期專屬的D-dimer參考區間後，臨床醫師能夠更有效地排除不需影像檢查的孕婦，尤其是在血栓可能性較低的情況下。這不僅降低了醫療成本，更重要的是，減少了孕婦及胎兒暴露於輻射的風險，讓孕期照護更加安全。
懷孕對女性的身體而言，是一段充滿奇妙變化的旅程，其中也包括了複雜的生理調整。為了保護孕婦在分娩時免於大出血的風險，人體會進入一種高凝血狀態。這種自然機制雖然重要，卻也使得孕婦罹患靜脈血栓栓塞症（VTE）的風險比一般女性高出四到五倍。VTE，包含深靜脈血栓（DVT）與肺栓塞（PE），其診斷在孕期一直是個棘手的問題，因為許多典型症狀，如腿部腫脹和呼吸困難，也常是正常妊娠的表現，容易混淆。
現有的VTE診斷工具，例如對比靜脈造影或電腦斷層血管攝影，雖然能提供影像證據，但卻伴隨著輻射暴露、侵入性或高成本的限制，讓醫師在診斷孕婦時常常面臨兩難。特別是對於胎兒的潛在影響，更是讓醫療團隊必須謹慎考量。因此，醫學界一直以來都渴望能有一種客觀、快速、低成本、無侵入性且對胎兒無害的檢測方法，來輔助孕期VTE的診斷。
D-dimer，作為交聯纖維蛋白血栓降解的產物，被認為是檢測血栓的潛力標誌物。陰性的D-dimer結果，能夠以高達95%的敏感性和接近100%的陰性預測值，安全地排除DVT和PE。然而，D-dimer的挑戰在於它並非血栓的專一標誌物，在懷孕、近期手術、外傷等多種非血栓性狀態下也會升高，使得其在孕期診斷中的應用受到限制。尤其，正常懷孕期間D-dimer水平會隨著孕期進展而自然升高，若仍沿用一般人群的參考值，極易導致誤判，讓許多正常的孕婦被誤認為有血栓風險，進而接受不必要的進一步檢查。
正是為了彌補這一關鍵的知識空白，土耳其的一項研究團隊展開了一項橫斷面研究，旨在建立懷孕三期各自的D-dimer參考區間。該研究共納入416名健康孕婦，並將她們按照懷孕週數精確劃分為三個孕期組別：第一孕期（第5至第11週，123名）、第二孕期（第13至第20週，164名）和第三孕期（第25至第35週，126名）。此外，研究也納入了32名健康非孕婦女作為對照組，確保研究結果的嚴謹性與可比性。
研究方法嚴謹地遵循了國際臨床化學與檢驗醫學聯合會（IFCC）及臨床與實驗室標準研究所（CLSI）的建議，在選擇參考人群時制定了詳細的排除標準，以確保受試者的健康狀況不影響D-dimer的測量。排除條件包括個人血栓栓塞病史、出血性疾病、肝腎功能異常、自體免疫疾病、病態性肥胖，以及需要每日注射或發燒等情況。血液樣本經由含檸檬酸鈉的試管採集，並在採血後四小時內使用免疫比濁法進行D-dimer水平分析，確保檢測結果的準確性和即時性。
研究結果明確顯示，孕婦的D-dimer水平確實會隨著孕期的進展而顯著升高。與非孕婦女相比，各孕期的D-dimer數值均呈現上升趨勢，且第三孕期的水平最高。具體而言，研究團隊測量並建立了以下各孕期的D-dimer參考區間：第一孕期為0.11–0.40 mg/L，第二孕期為0.14–0.75 mg/L，以及第三孕期為0.16–1.3 mg/L。這些數據與傳統上通用的0.50 mg/L診斷閾值有顯著差異。
數據進一步揭示，如果沿用0.50 mg/L作為診斷VTE的閾值，將有4.8%的第二孕期孕婦和高達23.8%的第三孕期孕婦的D-dimer水平會超過此標準。這清楚地證明了使用通用閾值會導致大量孕婦被錯誤地判定為可能存在VTE風險，進而產生不必要的擔憂和醫療介入。此外，若採用實驗室中通用的D-dimer上限0.15 mg/L，則幾乎所有孕婦的D-dimer值都會超過此上限，這更凸顯了建立孕期專屬參考區間的迫切性。
這項研究的意義深遠，它為臨床醫師提供了在評估孕婦VTE風險時更精確的工具。透過應用這些新建立的各孕期D-dimer參考區間，醫師將能更準確地判斷孕婦的D-dimer數值是否真屬異常，從而減少因誤判而導致的不必要影像檢查，例如對比靜脈造影或電腦斷層掃描。這不僅能節省醫療資源，更重要的是，能大幅降低孕婦及胎兒暴露於輻射的風險，提升孕期醫療照護的安全性與品質。
研究同時也發現，D-dimer水平的升高與纖維蛋白原的升高之間並無顯著相關性，這表明這兩項指標在孕期體內的變化機制可能相對獨立。儘管如此，這項研究仍存在橫斷面設計的限制，未能追蹤同一位孕婦在不同孕期的D-dimer變化。未來仍需進行縱向研究，以更全面地了解孕期D-dimer的動態變化，並進一步確定排除VTE的精確臨界值。
總體而言，這項土耳其研究為孕期VTE的診斷帶來了重要的突破。透過建立分孕期的D-dimer參考區間，臨床醫師在評估孕婦靜脈血栓栓塞風險時將擁有更科學、更精準的依據。這不僅有助於減少誤診和過度醫療，也為孕婦及胎兒的健康福祉提供了更周全的保護。這是一項能夠實際改善孕婦照護品質的重要醫學進展。
建議行動
- 若您是孕婦且有靜脈血栓相關疑慮，請務必告知醫師您的懷孕週數。
- 醫師在評估D-dimer數值時，應參考懷孕各期的專屬參考區間，而非一般人群的標準。
- 若醫師建議進行影像檢查，請與醫師討論其必要性及可能的風險與益處。
- 維持健康的生活習慣，適度活動，避免久坐或久站，有助於降低靜脈血栓的風險。
結論
土耳其研究團隊成功建立了懷孕各期的D-dimer參考區間，這項突破性發現對提升孕期靜脈血栓栓塞（VTE）的診斷準確性至關重要。新區間能有效區分孕期D-dimer的正常生理性升高與病理性升高，減少因誤判導致的不必要影像檢查與潛在風險。未來仍需進一步研究以確定VTE的精確診斷閾值，持續優化孕婦的醫療照護品質。
參考文獻
- Ercan Ş, Özkan S, Yücel N, Orçun A. Establishing reference intervals for D-dimer to trimesters. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015;28(8):983-987. doi:10.3109/14767058.2014.940891
重要聲明：本文內容僅供參考，不能取代專業醫療建議，本文提供的資訊基於科學研究，但每個人的健康狀況和需求不同，飲食改變應在專業人員指導下進行，如有任何疑問或出現不適症狀,請立即就醫。