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最新研究顯示,D-二聚體沉積於感染心絲蟲病的犬隻肺部與腎臟組織中,與肺栓塞及腎臟微血栓形成密切相關。透過檢測血漿D-二聚體濃度,可有效輔助臨床診斷及監控犬隻心絲蟲病的病理變化。
D-dimer deposits in lungs and kidneys suggest its use as a marker in the clinical workup of dogs with heartworm (Dirofilaria immitis) disease
肺部和腎臟中的 D-二聚體沉積顯示其可作為犬隻心絲蟲(*Dirofilaria immitis*)病臨床診斷的標誌。
Carretón E, González-Miguel J, Montoya-Alonso JA, et al. D-dimer deposits in lungs and kidneys suggest its use as a marker in the clinical workup of dogs with heartworm (Dirofilaria immitis) disease. Vet Parasitol. 2013;191(1-2):182-186. doi:10.1016/j.vetpar.2012.08.008
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22963711/
Abstract
It has been reported that dogs with heartworm disease (Dirofilaria immitis) show increased plasma levels of D-dimer, a fibrin degradation product present in the blood after a blood clot is degraded by fibrinolysis. In the present study the authors show that, in dogs with both experimental and natural infections with D. immitis, D-dimer deposits in lungs and kidneys are associated with pulmonary thromboembolism and microfilariemic status, as well as there was a clear association between increased plasma values of D-dimer and positive staining in immunohistochemistry. Results suggest that the monitoring of D-dimer levels in infected dogs could be useful in evaluating the presence of pulmonary thromboembolism in the lungs and that microfilariae may induce microthrombosis in kidneys, thus contributing to renal pathology.
摘要
有研究報導指出,感染心絲蟲(Dirofilaria immitis)的犬隻,其血漿中 D-二聚體濃度會升高。D-二聚體是纖維蛋白在纖維蛋白溶解作用後分解形成的產物,存在於血液中。在本研究中,作者發現無論是在實驗感染或自然感染 D. immitis 的犬隻中,D-二聚體在肺部和腎臟的沉積均與肺血栓栓塞和微絲蚴血症有關。此外,血漿中 D-二聚體濃度升高與免疫組織化學染色呈陽性之間存在明顯相關性。結果顯示,監測感染犬隻的 D-二聚體水平有助於評估肺部肺血栓栓塞的存在,並指出微絲蚴可能誘發腎臟微血栓形成,從而加劇腎臟病變。
引言
犬心絲蟲病(CHWD)由寄生在犬、貓、雪貂及野生犬科動物肺動脈及偶爾在右心腔內的絲狀線蟲 Dirofilaria immitis 引起。感染的特徵包括內皮細胞增生、血管周圍炎症及血栓栓塞,這些病變最終導致慢性肺動脈高壓和右心衰竭(Simón 等,2012)。雖然這些動物中肺血栓栓塞的確切發生率尚不清楚,但認為這是感染動物及接受成蟲治療動物中的一種重要併發症。
D-二聚體是血栓在纖維蛋白溶解作用後分解產生的產物。在血栓形成過程中,凝血酶將纖維蛋白原裂解為可溶性纖維蛋白單體,這些單體在第 XIII 因子的作用下交聯,變為不可溶性纖維蛋白。不可溶性纖維蛋白經由纖維蛋白溶酶裂解後產生多種寡聚物,其中之一即為 D-二聚體(Goggs 等,2009)。因此,血漿中 D-二聚體濃度升高是纖維蛋白溶解活性增強的標誌,進而也是血栓形成的標誌。
多項研究已證實,血漿 D-二聚體濃度升高有助於識別犬隻血栓栓塞疾病及播散性血管內凝血(DIC),並指出及早識別這些病症並進行抗血栓治療,可能有助於降低病犬的死亡率(Nelson 和 Andreasen,2003;Stokol,2003;Dewhurst 等,2008)。Carretón 等(2011)最近報告指出,感染心絲蟲的犬隻血漿 D-二聚體水平顯著高於未感染犬隻,並建議 D-二聚體可作為診斷犬心絲蟲病引起的肺血栓栓塞的輔助工具。此外,研究顯示血漿 D-二聚體水平在有循環微絲蚴的犬隻中尤為顯著,這表明血栓形成也可能與第一期幼蟲在組織中的沉積有關,例如在腎臟。
本免疫組織化學研究的目的是使用特異性單克隆抗體,評估實驗性及自然感染犬隻肺部與腎臟組織中 D-二聚體的存在情況。
實驗感染犬隻
本研究使用了先前研究(Kramer 等,2008)中的 20 隻年輕成犬比格犬(包括公犬與母犬)的組織樣本。這些犬隻在防蚊環境中出生並飼養,未曾自然暴露於 Dirofilaria immitis 感染中。成蟲心絲蟲從一隻感染約 8 個月的供體犬中提取,每隻實驗犬透過靜脈移植(IV)植入了七隻雄性和九隻雌性心絲蟲。大約六週後進行組織取樣。
結果
第 1 組所有實驗感染犬均表現出不同程度的肺血栓栓塞,經常可見被血栓包圍的蟲體碎片(圖 1(1))。實驗感染犬中肺血栓栓塞的存在與 D-二聚體陽性染色密切相關(圖 1(2))。如先前報導(Kramer 等,2008),接受多西環素或多西環素與伊維菌素聯合治療的犬隻,肺部病變顯著減少,病理學特徵幾乎消失。
討論
在本研究中,通過免疫組織化學方法分析了實驗性及自然感染犬隻肺部與腎臟中的 D-二聚體沉積,旨在驗證這種血栓形成的分解產物在感染過程中是否存在於這些組織中。我們選擇了先前研究中的實驗感染犬,以確定肺血栓栓塞是否與 D-二聚體在肺部的形成和沉積有關,並將其染色結果與接受藥物治療的犬隻進行比較。
參考文獻
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