研究亮點
一項發表在《npj Cardiovascular Health》的最新研究顯示，在使用 semaglutide 的既有心血管疾病患者中，較高的最大藥物劑量與較低的死亡及心血管事件風險存在強烈關聯，然而患者實際減輕的體重幅度，卻與後續的心血管事件風險降低沒有顯著相關。這項發現為過去認為心血管益處主要來自體重減輕的觀點提供了不同的思考方向。
文章摘要
- 較高的 semaglutide 最大劑量與較低的心血管風險及死亡率顯著相關。: 研究觀察到，患者達到的最高藥物劑量越高，後續伴隨的全死因死亡、複合心血管事件、腦血管疾病及心臟衰竭風險皆顯著較低。
- 體重減輕幅度與降低心血管風險及死亡率之間並未呈現顯著關聯。: 儘管體重減輕與糖化血色素及血壓的改善有強烈關聯，但分析顯示，減重幅度與後續的全死因死亡或複合心血管事件風險並無統計學上的顯著相關。
- 本研究為回顧性電子病歷分析，存在選擇偏差與數據不完整等局限。: 由於採用回顧性世代設計，研究易受選擇與確定偏差影響，且部分患者的體重與生理測量數據不完整，亦未直接納入服藥順從性或治療持續時間的考量。
完整內容
關於 semaglutide 降低心血管風險的具體機制，醫學界一直有許多討論。過去普遍認為，這類藥物帶來的心血管益處主要源自於體重減輕。然而，一項發表於醫學期刊《npj Cardiovascular Health》的最新研究，為此觀點提供了不同的實證觀察。這項由數據分析公司 nference, inc. 員工組成的研究團隊所進行的研究，採用回顧性世代研究（retrospective cohort study）設計，利用美國聯邦電子病歷（electronic health record）網路的去識別化縱向數據，探討患者達到的藥物劑量與實際減重幅度，何者與心血管保護效益的關聯更為緊密。
這項研究總共納入了 47,199 名在基準期已患有心血管疾病且開始使用 semaglutide 的患者。為了更精確評估時間先後順序，研究團隊設計了地標分析（landmark analysis），其中有 12,519 名患者擁有至少兩年的追蹤數據。研究人員將追蹤期分為兩個階段：在前兩年的地標前時期（pre-landmark period），評估患者的劑量調整與體重變化；並在隨後的兩年地標後時期（post-landmark period），觀察心血管臨床預後的發生情況。此外，在傾向評分匹配分析中，研究也將 semaglutide 與 metformin、DPP-4 抑制劑（DPP-4 inhibitors）及 SGLT2 抑制劑（SGLT2 inhibitors）等其他常見降血糖藥物進行了比較，結果顯示使用 semaglutide 的患者與較低的心血管事件發生率相關。
研究結果顯示，患者達到的最高 semaglutide 劑量與多項指標呈現強烈關聯。在地標前時期，最大劑量每增加 1 毫克，患者平均多減輕 3.15% 的體重（相關係數 r = -0.97,P < 0.001）。更重要的是，在隨後的兩年地標後時期，較高的最大劑量與多項臨床風險的降低呈現顯著相關。具體而言，與較低劑量相比，達到較高最大劑量者的全死因死亡相對風險（relative risk, RR）為 0.42（P < 0.001）；包含死亡、心肌梗塞或中風在內的複合心血管事件相對風險為 0.51（P < 0.001）；腦血管疾病相對風險為 0.50（P < 0.001）；而心臟衰竭的相對風險則為 0.55（P < 0.001）。需要注意的是，研究團隊並未提供心血管事件風險降低的絕對數值。
相反地，研究觀察到一個值得注意的現象：患者實際減輕的體重幅度，與後續的全死因死亡（P = 0.14）或複合心血管事件（P = 0.55）風險之間，在統計上並無顯著關聯。儘管體重減輕與糖化血色素（hemoglobin A1c）及血壓的改善有著強烈關聯（兩者 P < 0.001），但這些生理指標的改善並未伴隨此研究中觀察到的心血管事件風險降低。這提示 semaglutide 的心血管保護效益，可能與藥物本身的直接機制較為相關，而非單純由減重帶來的間接效果。
在解讀這些發現時，必須特別注意研究的設計局限。作為一項利用電子病歷進行的回顧性觀察研究，本研究容易受到多種偏差的影響，包括選擇偏差（selection bias）與確定偏差（ascertainment bias）。其次，研究受到數據不完整性的限制，因為體重、糖化血色素及血壓等實驗室與生理測量數值，僅在部分接受 semaglutide 治療的患者次族群中有記錄，而擁有治療前後重複測量數據的患者比例更低。此外，這項分析並未直接將患者的服藥順從性（treatment adherence）或用藥持續時間納入考量，且研究是使用 ICD 代碼（ICD codes）來定義基準期疾病與臨床預後，這可能存在分類上的誤差。
在利益衝突與資金來源方面，本研究的所有作者皆為 nference, inc. 的員工，該公司與多個生物製藥公司有研究合作關係，其中也包括生產本研究涉及藥物的企業。不過，研究聲明指出，沒有任何生物製藥公司或 nference 的合作夥伴為本研究提供資金、支持，或在研究設計、數據獲取、分析、詮釋、論文撰寫及投稿決定中扮演任何角色。目前，關於 semaglutide 劑量與心血管保護之間的具體生物學機制，以及在排除偏誤後是否依然能維持相同的關聯性，仍有待未來的隨機臨床試驗進一步釐清。
研究重點圖
結論
本項回顧性研究顯示，在使用 semaglutide 的心血管疾病患者中，心血管風險的降低與達到的藥物最大劑量高度相關，而與減重幅度無顯著關聯。讀者應理解這是一項觀察性研究，存在數據不完整等局限，無法直接證實因果關係，亦不應據此自行調整藥物劑量。
參考文獻
- npj Cardiovascular Health （2026） 3：41
重要聲明：本文內容僅供健康科普與研究資訊參考，不能取代醫師、營養師或其他醫療專業人員的診斷與建議。研究結果不一定適用於每個人，請勿僅依本文自行停藥、調整治療或採取高風險健康行為；如有疑問或不適，請諮詢專業人員或就醫。