研究亮點
最新刊登於《美國醫學會雜誌：心臟病學》的研究指出，載脂蛋白B（apoB）作為心血管風險的更精準指標，與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）間存在顯著差異，即使代謝健康的個體亦然。此發現挑戰現行僅對高三酸甘油酯者建議檢測apoB的指南，呼籲擴大檢測範圍，以更精確評估個人心血管風險。
文章摘要
- 載脂蛋白B為心血管風險的更佳指標: 載脂蛋白B被認為是比低密度脂蛋白膽固醇更精準的心血管疾病風險標誌物。這是因為每顆非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）顆粒都含有一顆載脂蛋白B，因此直接測量apoB能反映動脈粥狀硬化性脂蛋白的實際數量，而LDL-C僅測量其中膽固醇的含量，兩者可能存在差異。
- 即使代謝健康者，載脂蛋白B與低密度脂蛋白膽固醇也存在顯著差異: 這項研究分析了近1.3萬名美國成年人的數據，發現即便個人代謝狀況良好，其載脂蛋白B水平與預期的低密度脂蛋白膽固醇水平之間，仍可能出現明顯的不一致。這表明僅憑代謝狀況來判斷是否需要檢測apoB可能存在盲點，可能錯失風險較高者。
- 現行載脂蛋白B檢測指南範圍過於狹隘: 美國心臟病學會與美國心臟協會目前的指南建議，僅在高三酸甘油酯血症患者中考慮測量載脂蛋白B。然而，本研究結果顯示，apoB與LDL-C的差異並非僅限於這些特定亞群。因此，研究呼籲應擴大apoB的檢測範圍，使其能更廣泛地應用於臨床實踐中。
膽固醇是心血管健康領域中備受關注的指標，其中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）因其與心血管疾病風險的高度相關性，長期以來被視為評估「壞膽固醇」的關鍵指標。然而，科學界對於是否存在更為精確的風險標誌物持續探索，而載脂蛋白B（apoB）正逐漸浮出水面，被認為是衡量脂質相關風險的優越指標。最新的研究報告揭示了LDL-C與apoB之間可能存在的隱藏差異，即便是在代謝健康的個體中，這項發現對現行的膽固醇管理指南提出了重大挑戰。
長久以來，動脈中致動脈粥狀硬化性脂蛋白顆粒的積聚被視為動脈粥狀硬化發生的關鍵步驟。LDL-C和非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）是目前最常用的脂蛋白相關風險測量指標。由於每個非高密度脂蛋白膽固醇顆粒含有一顆載脂蛋白B，因此載脂蛋白B檢測能直接測量致動脈粥狀硬化性脂蛋白的總數量。雖然LDL-C、non-HDL-C和apoB的測量結果高度相關，但它們之間也可能存在分歧，原因在於apoB顆粒中的膽固醇含量是可變的。當個體擁有的apoB顆粒數量高於其LDL-C水平所估計的數量時，其罹患動脈粥狀硬化性心血管事件的風險會更高。反之，如果apoB顆粒數量低於估計，風險則較低。因此，醫學界普遍認同apoB在預測心血管事件風險方面優於LDL-C。現行的美國心臟病學會/美國心臟協會指南，僅相對推薦在高三酸甘油酯血症患者中測量apoB，但對於沒有代謝風險因素的個體，apoB與LDL-C水平之間是否存在顯著差異，以及這種差異的程度，此前尚不明確。
為釐清這些關鍵問題，一項發表於《美國醫學會雜誌：心臟病學》的跨斷面研究，深入評估了apoB水平在LDL-C或non-HDL-C水平分佈上的變異性，並探討了apoB與LDL-C或non-HDL-C之間的不一致性是否僅限於特定亞群。這項研究利用了美國國家健康與營養檢查調查（NHANES）於2005年至2016年間收集的數據，納入了12,688名未服用他汀類藥物的成年參與者。為確保數據的精確性，研究排除了三酸甘油酯水平高於400毫克/分升的個體，因為在此範圍內，用於估計LDL-C水平的Martin-Hopkins公式的準確性未經證實。研究團隊採用分位數迴歸分析來評估apoB在不同LDL-C或non-HDL-C水平下的總體分佈。所謂的「不一致性」，定義為測量到的apoB水平與根據個體LDL-C水平預估的中位apoB水平之間的差異。研究進一步根據年齡、性別、種族與族裔、肥胖、糖尿病、三酸甘油酯水平、糖化血色素（HbA1c）水平、身體質量指數（BMI）以及代謝健康狀況等九個特徵，對這種不一致性進行了詳細評估。這項統計分析於2023年4月至2024年2月期間完成，確保了研究成果的時效性與嚴謹性。
研究結果令人深思。在12,688名參與者中，中位年齡為41歲，女性佔52.9%。對於特定的LDL-C水平，研究發現了相應的總體中位apoB水平。舉例來說，當LDL-C水平分別為55、70、100和190毫克/分升時，相應的中位apoB水平則分別為49、60、80和140毫克/分升。這顯示了兩者之間存在一定的數值關係，但更重要的是，研究觀察到在給定任何LDL-C水平下，apoB值都會存在一個廣泛的範圍。例如，當LDL-C水平為100毫克/分升時，95%的人口其apoB水平分佈範圍介於66至99毫克/分升之間，而50%的人口則介於75至86毫克/分升之間。這表示即使LDL-C值相同，不同個體的apoB水平仍可能存在顯著差異。這種apoB的變異性在根據Friedewald公式估算的LDL-C值時最高，使用Sampson或Martin-Hopkins公式時則較低，而在non-HDL-C中變異性最小。
另一個重要的發現是，雖然具有代謝風險因素的個體，如男性、西班牙裔、BMI大於30、患有糖尿病或代謝狀況不佳者、服用他汀類藥物者（透過敏感性分析觀察到）、年長者以及三酸甘油酯和糖化血色素水平較高者，確實更有可能出現預期外的高apoB水平（即觀察到的apoB中位水平高於根據LDL-C估計的水平），但顯著的apoB水平變異性甚至在代謝健康的個體中也普遍存在。這項結果強烈暗示，僅依賴傳統的代謝風險指標來篩選是否需要進行apoB檢測，可能會錯失相當一部分潛在的高風險人群。換句話說，一個人即便沒有肥胖、糖尿病或高三酸甘油酯等問題，其體內的致動脈粥狀硬化性脂蛋白顆粒數量（apoB）仍然可能高於其LDL-C水平所顯示的風險。這項發現對於臨床實踐具有深遠的意義。
本研究的結論清晰地指出，儘管LDL-C和non-HDL-C水平與apoB水平高度相關，但仍存在顯著的殘餘變異性。這種變異性並不僅限於易於識別的特定亞群。因此，研究結果強烈建議，為了更有效地識別出那些與LDL-C水平相比，apoB水平異常高或異常低的個體，有必要擴大apoB的檢測範圍。現行的美國心臟病學會/美國心臟協會指南僅針對高三酸甘油酯血症患者推薦apoB檢測，這種做法顯然過於狹隘，可能無法全面捕捉到潛在的心血管風險。
對於臨床應用而言，本研究提供了寶貴的群體百分位數數據，這些數據可用於將基於LDL-C的治療目標和閾值，轉換為相應的apoB等效值，從而促進apoB在臨床中的採用。例如，在針對邊緣LDL-C值患者時，識別apoB的不一致性尤為重要。一位LDL-C水平為70毫克/分升的患者，若其apoB水平為80毫克/分升（預期外的高），則其脂質相關風險遠高於apoB水平為50毫克/分升的患者（預期外的低），前者可能需要更積極的治療。此外，對於正在服用他汀類藥物的患者，apoB水平也有助於指導他汀類藥物的強度和是否需要額外添加降脂療法。不過，研究也承認，在某些情況下，例如次級預防中LDL-C水平極高的患者，可能無需初步測量apoB即可直接啟動積極的降脂治療。值得注意的是，雖然歐洲心臟病學會/歐洲動脈粥樣硬化學會（ESC/EAS）指南也提供了apoB的目標值，但根據本研究在美國人群中的分佈數據，目前的ESC/EAS apoB目標值可能偏高。例如，在高風險的一級預防中，指南建議LDL-C目標為70毫克/分升，apoB目標為80毫克/分升。然而，在本研究分析中，70毫克/分升的LDL-C水平對應的中位apoB水平僅為60毫克/分升。儘管美國和歐洲人群可能存在差異，但這種20毫克/分升的差異值得進一步探討。
研究團隊也提及了一些限制。本研究的數據主要來自美國人群，該人群的代謝紊亂率較高，這可能會影響apoB與LDL-C水平的分佈關係。未來需要進行更具地理多樣性的分析，以了解這種不一致性在不同人群中是否存在顯著差異。此外，NHANES僅間接測量LDL-C水平，而非通過超離心法直接測量。最後，本分析主要包括未接受降脂治療的參與者，雖然敏感性分析納入了使用他汀類藥物者，發現他們的apoB水平平均比未使用者高約5毫克/分升，這可能是因為他汀類藥物降低LDL-C的效果略優於降低apoB。儘管存在這些限制，本研究的核心發現仍提供了強有力的證據，支持在更廣泛的範圍內採用apoB檢測，以期實現更精確的心血管風險評估和更個人化的治療策略。這項研究為未來膽固醇管理指南的修訂奠定了基礎，指明了以載脂蛋白B為核心，精準醫療的新方向。
建議行動
- 若您的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）值處於邊緣或接近治療閾值，建議與您的醫師討論是否需進一步測量載脂蛋白B（apoB）水平。
- 即使您目前被診斷為代謝健康，仍需留意心血管風險。可主動向醫師諮詢apoB檢測的可能性，以獲得更全面的風險評估。
- 了解載脂蛋白B在心血管風險評估中的重要性，並將其視為個人健康管理的一項關鍵指標。
- 對於正在服用他汀類藥物的患者，可與醫師討論透過apoB水平來評估藥物療效，並優化治療方案。
- 持續維持健康的生活方式，包括均衡飲食、規律運動，以管理整體膽固醇水平，降低心血管疾病風險。
結論
這項發表於《美國醫學會雜誌：心臟病學》的研究，深入揭示了載脂蛋白B（apoB）與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）之間潛在的顯著差異，即使在代謝健康個體中亦是如此。研究挑戰了現行僅針對高三酸甘油酯血症患者推薦apoB檢測的狹隘指南，強調應擴大apoB的應用，將其作為更精準的心血管風險標誌物。這些發現不僅為臨床實踐提供了轉化LDL-C目標至apoB等效值的數據基礎，也為未來制定更全面、更個人化的膽固醇管理策略指明了方向，有助於更早識別和干預心血管疾病風險。
參考文獻
- Sayed, A., Peterson, E. D., Virani, S. S., Sniderman, A. D., & Navar, A. M. (2024). Individual Variation in the Distribution of Apolipoprotein B Levels Across the Spectrum of LDL-C or Non-HDL-C Levels. JAMA Cardiology, 9(8), 741–747. doi:10.1001/jamacardio.2024.1310
重要聲明：本文內容僅供參考，不能取代專業醫療建議，本文提供的資訊基於科學研究，但每個人的健康狀況和需求不同，飲食改變應在專業人員指導下進行，如有任何疑問或出現不適症狀,請立即就醫。