研究亮點
醫學界長期關注運動對延緩老化的潛在關聯,然而不同DNA甲基化時鐘所測量出的生物學年齡,與身體活動之間的具體聯繫仍存在分歧。一項針對十四萬餘名成年人的大型統合分析指出,較高的每週身體活動量與部分表觀遺傳年齡加速指標的降低呈現關聯,但這種關聯在不同時鐘工具之間並不一致,且因多數納入的研究為橫斷性設計,無法確立因果。
文章摘要
- 身體活動量與特定DNA甲基化時鐘指標呈現負相關: 統合分析顯示,每週代謝當量分鐘數每增加一個標準差,與Horvath表觀遺傳年齡加速降低0.03個標準差,以及GrimAge表觀遺傳年齡加速降低0.09個標準差呈現關聯。
- 不同DNA甲基化時鐘的測量結果存在明顯差異: 儘管在Horvath與GrimAge指標中觀察到負相關,但在Hannum與PhenoAge這兩類表觀遺傳年齡加速指標中,並未觀察到具有統計學顯著意義的關聯。
- 現有證據多來自橫斷性研究且受族群限制: 由於納入的分析多為橫斷性設計,無法推導出因果關係;此外,多數DNA甲基化時鐘主要針對歐洲裔族群開發,在非歐洲裔族群中的適用性可能降低。
完整內容
在探討延長壽命與促進健康的科學領域中,身體活動與生物學年齡之間的關係一直是熱門議題。然而,如何精確測量生物學年齡,以及日常活動究竟與這些生理指標存在何種關聯,學術界仍有許多未解之處。發表於《刺胳針健康長壽》(Lancet Healthy Longev)期刊的一項系統回顧與統合分析,針對這個主題進行了詳盡的文獻整理與數據分析。該研究團隊系統性地搜尋了包括Embase、Cochrane臨床對照試驗中央註冊庫(Cochrane Central Register of Controlled Trials)、PubMed、Ovid、Scopus以及Web of Science等重要學術資料庫,搜尋時間跨度自2011年至2025年,篩選出探討人類身體活動與DNA甲基化(DNAm)年齡、表觀遺傳年齡加速(EAA)或表觀遺傳年齡偏差之間關聯的學術文章。
這項大規模的分析最終納入了44項研究,總計包含145,465名參與者。納入對象的基準為平均年齡或中位數年齡在18歲以上的成年人,並排除了沒有對照組的特定疾病群體。研究的主要目的在於比較不同身體活動程度的群體,其體內多種DNA甲基化時鐘所測得的生物學年齡差異。在各項研究中,相較於身體活動程度較低的對照組,較高的身體活動程度通常與較低的DNA甲基化年齡呈現關聯,儘管在許多個別研究中,這樣的關聯並未達到統計學上的顯著意義。
在具體的數值分析方面,研究團隊採用代謝當量分鐘數(MET-min/week)作為評估身體活動量的指標。分析結果顯示,每週代謝當量分鐘數每增加一個標準差,與Horvath表觀遺傳年齡加速指標數值減少0.03個標準差呈現關聯,。此外,每週代謝當量分鐘數每增加一個標準差,也與GrimAge表觀遺傳年齡加速指標數值減少0.09個標準差呈現關聯。需要指出的是,該研究並未提供絕對的生理年齡減少天數或年數等絕對效應數值。
然而,這種關聯並非存在於所有測量工具中。在Hannum表觀遺傳年齡加速與PhenoAge表觀遺傳年齡加速這兩項指標中,研究團隊並未觀察到具有統計學顯著意義的關聯。這顯示出不同的表觀遺傳時鐘在評估身體活動與生物學老化的關係時,會因為其背後的設計機制與測量標的差異,而產生不盡相同的分析結果。
除了指標之間的不一致性,研究團隊也詳列了數項重大的設計限制,並呼籲讀者在解讀時必須保持謹慎。首先,目前所收集到的證據主要來自於橫斷性研究(cross-sectional studies),這種研究設計僅能呈現特定時間點上的關聯性,限制了因果關係的推論。這代表我們無法確認是身體活動促成了生物學年齡指標的改變,抑或是生物學年齡較輕的人傾向於進行更多的身體活動。其次,對於Horvath時鐘所估算出的合併結果應予以審慎看待,因為該估算數值在很大程度上受到單一項具備高度影響力的研究所主導,且與系統回顧中其他更廣泛、具有高度異質性的整體研究結果並不完全吻合。
此外,另一個影響結果外推的關鍵限制在於,目前市面上的DNA甲基化時鐘,大多是主要針對歐洲裔人口進行開發與驗證。因此,當這些工具應用於非歐洲裔的群體時,其測量性能可能會有所降低,這有可能在效應估算中引入系統性偏差,進而限制了這些研究結果在其他不同族群(例如亞洲人群)中的普遍適用性。
這項系統回顧與統合分析獲得了新加坡國立大學以及新加坡國家醫學研究委員會的資金支持。在作者的利益衝突聲明方面,研究成員ABM報告其擔任衰老生物標記物聯盟(Biomarkers of Aging Consortium)科學委員會成員、健康長壽醫學學會(Healthy Longevity Medicine)前創始會長、以及健康與壽命研究學會(Academy for Health and Lifespan Research)理事,同時也是新加坡健康長壽醫學診所Chi Longevity的共同創辦人;其他參與的研究作者則聲明無競爭利益。目前,關於身體活動如何透過長期的生理機制影響不同族群的生物學年齡,依然有待未來更多設計嚴謹的前瞻性研究進行深入探討。
研究重點圖
結論
讀者從中可以瞭解到,較高的身體活動量與部分DNA甲基化時鐘所測得的生物學年齡延緩呈現相關性,但無法據此推論兩者具備因果關係。此外,由於相關測量工具主要針對歐洲裔族群開發,其結果是否能完全套用於其他族群仍存在不確定性。
參考文獻
- Lancet Healthy Longev 2026; 7: 100835
重要聲明:本文內容僅供健康科普與研究資訊參考,不能取代醫師、營養師或其他醫療專業人員的診斷與建議。研究結果不一定適用於每個人,請勿僅依本文自行停藥、調整治療或採取高風險健康行為;如有疑問或不適,請諮詢專業人員或就醫。
