研究亮點
您是否曾好奇，除了實際年齡，我們體內還有一個「生物年齡」衡量著衰老速度？一項橫跨多國的大規模研究，為此帶來振奮人心答案。最新科學發現指出，男性體內的睪固酮水平，不僅與生物老化速度息息相關，其動態變化更可能成為逆轉老化進程的關鍵，為追求健康長壽提供了嶄新視角。
文章摘要
- 較高睪固酮與生物老化減緩: 這項研究在全球多個大型隊列中一致發現，男性體內血清總睪固酮（TT）水平越高，其生物年齡加速的程度就越低。這意味著，擁有較高睪固酮的男性，其生理機能衰退的速度可能比同齡人慢，展現出更「年輕」的生物狀態。研究結果強烈指出睪固酮在延緩衰老過程中的潛在保護作用。
- 睪固酮動態變化可逆轉老化: 研究進一步透過長期追蹤數據分析，發現男性的睪固酮水平若呈現增加趨勢，其生物年齡加速的現象會顯著減少。這項「變化對變化」分析提供了關鍵證據，顯示睪固酮水平的動態提升，而非僅是單一時間點的高低，對逆轉生物老化進程具有實際效益。
- 睪固酮剝奪加速生物老化: 為了更深入理解睪固酮的影響，研究觀察了接受雄激素剝奪療法（ADT）的前列腺癌患者。結果顯示，這些患者在接受 ADT 後，其生物年齡加速情況明顯惡化，平均增加了約1.8年。這項發現從反面印證了睪固酮對於維持生物年輕狀態的重要性。
老化是一個複雜的自然進程，涉及身體各種生理系統的逐步成熟與最終衰退。長期以來，科學界不斷探討如何更精確地衡量衰老，並尋求延緩其腳步的方法。傳統上，我們以「時間年齡」（實際年齡）來計算壽命，但研究指出，「生物年齡」（個體生理機能的實際老化程度）或許能更準確地預測個人的「真實壽命」，因為它整合了遺傳與營養等多重因子。
「生物年齡加速」被定義為生物年齡與時間年齡之間的差距，若生物年齡大於實際年齡，則表示生物老化加速。過去研究已將生物年齡加速與殘疾、功能障礙及死亡風險的增加畫上等號。而男性體內的血清總睪固酮（TT）水平會隨著年齡增長而下降，但其在減緩生物老化中的確切角色，仍有待釐清。先前研究已暗示睪固酮可能預防骨質疏鬆症、代謝症候群、糖尿病及心血管疾病等與老化相關的疾病。然而，透過整合多個器官與系統臨床指標的綜合生物標誌物，來全面評估睪固酮與生物老化的關係，研究仍相對有限。
為填補這一知識空白，一項由中國、美國和英國研究團隊共同開展的大規模橫斷面與縱向研究，旨在深入探討血清睪固酮水平及其動態變化與生物年齡加速之間的關聯。該研究運用了Klemera和Doubal方法生物年齡（KDM-BA）作為生物年齡的指標，這是一種被廣泛接受的評估工具。研究參與者來自五個大型隊列，包括美國國家健康與營養檢查調查（NHANES）、西中國健康與老齡化趨勢（WCHAT）、西中國自然人群隊列研究（WCNPCS）、英國生物銀行（UKB），以及西中國醫院機器人輔助根治性前列腺切除術（RARP）隊列，涵蓋了不同種族與背景的廣泛人群。
在NHANES、WCHAT和WCNPCS這三個主要採用橫斷面數據的隊列中，研究人員利用多變量線性回歸模型，評估血清總睪固酮（TT）水平與生物年齡加速之間的關聯。針對英國生物銀行（UKB）這一獨特隊列，因其具備重複測量睪固酮水平的數據，研究進一步執行了「變化對變化」分析，以追蹤血清睪固酮動態變化對生物年齡加速變化的影響。此外，為探究睪固酮剝奪對生物老化的影響，研究特別納入了38名接受輔助雄激素剝奪療法（ADT）的前列腺癌患者，透過配對t檢定比較他們在治療前後生物年齡加速的變化。
KDM-BA的構建基於十個與血液化學相關的臨床生物標誌物，包括收縮壓、白蛋白、鹼性磷酸酶（部分隊列除外）、血尿素氮、肌酸酐、葡萄糖、總膽固醇、淋巴細胞百分比、白血球計數及平均細胞體積。研究將生物年齡加速定義為個體的KDM-BA與實際年齡之差，正值表示生物年齡大於實際年齡，暗示老化加速，反之則表示生物學上更年輕。為確保統計模型的穩健性，研究對數據進行了Box–Cox轉換，並調整了年齡、種族、教育程度、身體質量指數（BMI）、吸煙狀態、酒精攝取、靜脈穿刺時間、婚姻狀況及慢性疾病等多項潛在混雜因子。
研究結果令人矚目。在NHANES、WCHAT和WCNPCS這三個橫斷面隊列中，較高的血清總睪固酮（TT）水平與顯著減弱的生物老化加速持續相關。例如，在NHANES中，BCN轉換後的TT每增加一單位，BCN轉換後的BA加速即減少0.078年（95% CI: -0.099至-0.057）。WCHAT和WCNPCS也觀察到類似的負相關，分別減少0.015年和0.010年。當血清TT水平被分為四分位數進行分析時，這些結果依然保持穩健，顯示出明顯的線性趨勢，即睪固酮水平越高，生物老化加速越慢。
分層分析進一步揭示了有趣的細節。在NHANES隊列中，睪固酮與生物年齡加速的負相關在60歲以上的參與者中更為顯著，而在60歲以下者中較弱，年齡的交互作用效應具統計學意義（P = 0.031）。在WCHAT中，這種關聯僅在目前吸煙者及沒有高血壓的參與者中顯著，吸煙和高血壓的交互作用效應亦顯著。這些發現暗示睪固酮的抗衰老效果可能在特定人群中更為突出。
更具突破性的是英國生物銀行（UKB）的縱向「變化對變化」分析結果。該分析顯示，BCN轉換後的相對睪固酮變化與BCN轉換後的生物年齡加速變化呈顯著負相關（β: -0.047, 95% CI: -0.057至-0.038）。這意味著，男性若其睪固酮水平呈現增加的趨勢，其生物年齡加速的狀況將會減緩。具體而言，睪固酮相對變化最高的四分位數參與者，其生物年齡加速變化減少了0.120年。這項結果在所有子群體中均保持穩健，尤其在糖尿病患者中更為明顯，糖尿病的交互作用效應顯著（P = 0.0040）。
此外，在前列腺癌患者的獨立研究中，結果進一步強化了睪固酮對生物老化的影響。接受輔助雄激素剝奪療法（ADT）的前列腺癌患者，其生物年齡加速在治療後平均顯著增加了1.804年。為排除前列腺切除術（RARP）本身的影響，研究人員匹配了僅接受RARP的患者進行比較，結果顯示RARP本身並未導致生物年齡加速的顯著變化，這強力支持了睪固酮缺乏導致生物老化加速的結論。
多項敏感性分析也證實了研究結果的穩健性。即便在排除數據缺失的完整案例樣本中重複分析，結果依然一致。此外，研究還發現生物活性形式的游離睪固酮（fT）與生物老化加速之間也存在負相關，儘管該分析存在非線性特徵。這些全面的分析與一致的發現，共同描繪了血清睪固酮在調控男性生物老化過程中的關鍵角色。
這項研究的顯著優勢在於其龐大的樣本量、多元的族群代表性，以及在不同人群中發現的一致性結果。特別是首次探討縱向睪固酮動態與生物年齡加速之間的關聯，提供了更全面的視角來反映多個器官與系統的老化速率。這些結果不僅為睪固酮的潛在抗老化特性提供了重要見解，也突顯了其作為延緩衰老進程干預措施的潛力目標。
儘管本研究提供了強有力的證據，但也存在一些限制。部分隊列的分析屬於橫斷面性質，缺乏血清睪固酮和生物年齡的重複測量，這限制了對因果關係的推斷。雖然未來計劃進行更多前瞻性研究以評估睪固酮的因果影響，但目前仍需謹慎。此外，單一時間點的睪固酮測量可能未能充分代表典型濃度，且不同隊列之間採用的睪固酮測量方法（如同位素稀釋液相色譜串聯質譜法與化學發光免疫分析法）可能存在差異，這也可能引入偏差。最後，關於ADT治療的前列腺癌患者研究，其回顧性設計與相對較小的樣本量（38名患者）提示結果的解釋需保持審慎，雖已盡力控制混雜因素，但潛在偏差仍可能存在。儘管如此，這項研究仍是探討ADT治療影響下生物老化加速動態的首批嘗試，為未來的深入研究奠定了基礎。
建議行動
- 定期檢測睪固酮水平：中年男性應考慮定期進行血清睪固酮檢測，尤其當出現疲勞、性慾減退或肌肉量下降等老化相關症狀時。
- 維持健康生活方式：均衡飲食、規律運動、充足睡眠對維持荷爾蒙平衡至關重要。戒菸限酒也有助於保持睪固酮在健康水平。
- 積極管理慢性疾病：糖尿病和高血壓等慢性病可能影響睪固酮水平及生物老化進程，積極治療與控制這些疾病有助於減緩衰老。
- 諮詢專業醫師：若對自身睪固酮水平或生物老化存有疑慮，應諮詢內分泌科或泌尿科醫師，以獲取專業評估及個性化建議，切勿自行用藥或治療。
結論
本研究提供多國大型隊列的綜合證據，顯示較高的血清睪固酮水平與減緩的生物老化加速密切相關，且睪固酮水平的動態提升能有效逆轉生物年齡的加速。這些發現不僅深化了我們對老化過程的理解，也強烈提示睪固酮在未來抗衰老策略中具有巨大潛力。未來的研究應進一步探索睪固酮療法在睪固酮缺乏男性中對生物老化加速的實際影響，並以KDM-BA加速方法作為關鍵評估指標，為實現健康長壽提供新的醫學途徑。
參考文獻
- Huang W, Deng L, Wen Q, et al. Dynamics of serum testosterone and biological aging in men: insights from Chinese, American, and British populations. EClinicalMedicine. 2025;82:103178. Published 2025 Apr 1. doi:10.1016/j.eclinm.2025.103178
重要聲明：本文內容僅供參考，不能取代專業醫療建議，本文提供的資訊基於科學研究，但每個人的健康狀況和需求不同，飲食改變應在專業人員指導下進行，如有任何疑問或出現不適症狀,請立即就醫。