文章摘要
- 身體活動有助減緩阿茲海默症前期衰退。: 針對認知功能正常但腦部澱粉樣蛋白已升高的高齡者，最新研究證實較高的身體活動量，能顯著減緩其認知及功能衰退的速度。此結果強調了運動在阿茲海默症前期干預中扮演的關鍵保護角色，為潛在的預防策略提供了有力的證據基礎。
- 運動效益透過減少濤蛋白堆積實現。: 過去認為運動可能影響澱粉樣蛋白，但本研究發現，運動對認知功能和身體功能的益處，主要透過減緩與澱粉樣蛋白相關的濤蛋白（tau protein）堆積來實現。運動本身並未直接降低澱粉樣蛋白的負擔。
- 適度運動量效益即達高峰。: 研究的劑量反應分析揭示，每天步行約5,001至7,500步的「適度」身體活動量，其對減緩濤蛋白堆積和認知衰退的效益已達到平台期。這為久坐不動的老年人提供了更具體、更易達成的運動目標。
阿茲海默症（AD）是全球性的重大健康挑戰，據估計，全球近半數的阿茲海默症病例可歸因於多種可改變的風險因素。其中，身體活動不足被公認為一個顯著的危險因子，然而，其在人體內如何影響阿茲海默症病理進展的確切機制，一直以來都不甚清晰，這也限制了將身體活動有效轉化為具體預防試驗的應用。過去多數觀察性研究依賴自我報告的身體活動數據，這類數據容易受到回憶偏差和錯誤報告的影響。此外，許多研究主要聚焦於阿茲海默症的臨床症狀，較少直接探討核心的生物標誌物，尤其是長期性的變化。因此，本研究採用客觀測量的身體活動數據，並結合長期追蹤的病理生物標誌物，旨在填補這些重要的知識空白，尤其是在疾病前期，這是最有潛力改變疾病軌跡的關鍵階段。
本研究納入來自哈佛老化腦部研究（HABS）擴展隊列的296名參與者。這些參與者在研究開始時均為認知功能正常的高齡者。研究團隊採用腰部佩戴的計步器，客觀測量每位參與者為期七天的平均每日步數，作為其身體活動水平的主要指標。研究對參與者進行了長達14年的年度追蹤，期間每年評估其認知功能（透過PACC5量表）和日常功能狀態（透過臨床失智評估量表總分CDR-SOB）。在子集中，有241名參與者接受了澱粉樣蛋白（Aβ）正子斷層掃描（PET）檢測，172名參與者接受了濤蛋白（tau protein）PET檢測，以評估腦內這兩種阿茲海默症關鍵病理蛋白的累積情況，特別是內側顳葉皮質的濤蛋白累積。此研究設計旨在精確探討身體活動與Aβ及濤蛋白累積速度、以及認知與功能衰退之間的關聯。
初步分析顯示，基線身體活動量與澱粉樣蛋白的縱向累積量之間並無顯著關聯（P = 0.92）。這項發現至關重要，它表明身體活動對阿茲海默症的保護作用，並非透過直接減少腦中的澱粉樣蛋白負擔來實現。
然而，研究揭示了在基線澱粉樣蛋白水平升高的個體中，較高的身體活動量與較緩慢的認知功能下降（PACC5量表，β = 0.10，P < 0.001）和較緩慢的日常功能衰退（CDR-SOB量表，β = -0.14，P = 0.001）之間存在顯著關聯。
更具突破性的是，研究發現較高的基線身體活動量與澱粉樣蛋白相關的內側顳葉皮質濤蛋白（ITC tau）累積速度減緩呈現一致的關聯（β = -0.13，P < 0.001）。透過進一步的中介分析，證實濤蛋白累積速度的減緩，完全中介了較高身體活動量與PACC5認知分數下降速度減慢之間的關係（高達84%的中介作用）。同時，濤蛋白累積減緩也部分中介了與CDR-SOB功能衰退減慢之間的關係（40%的中介作用）。這明確指出，濤蛋白病理的修飾是身體活動保護認知功能和部分保護日常功能的關鍵機制。
劑量反應分析進一步探討了不同身體活動量水平的效益。研究將參與者的每日步數分為「不活動」（每日≤3,000步）、「低活動量」（3,001-5,000步）、「中等活動量」（5,001-7,500步）和「活躍」（≥7,501步）。結果顯示，與不活動的澱粉樣蛋白升高個體相比，即使是「低活動量」水平，也已與顯著較慢的濤蛋白累積和認知、功能衰退速度相關。
值得注意的是，當身體活動量達到「中等活動量」（每日5,001至7,500步）時，對減緩濤蛋白累積、認知衰退和功能衰退的效益已達到平台期，進一步增加步數（「活躍」組）並未帶來顯著的額外保護效果。
具體而言，對於澱粉樣蛋白升高的個體，在9年的中位認知追蹤期內，相較於不活動組（PACC5下降2.5點），低活動量組的認知衰退幅度減少了40%，中等活動量組減少了54%，活躍組則減少了51%。在功能衰退方面（CDR-SOB增加），低活動量組減緩了34%，中等活動量組減緩了45%，活躍組減緩了51%。若以PACC5 Z分數下降1.5點作為認知受損閾值，不活動組預計在6.5年達到，而中等活動量組則可延遲至13.6年才達到此閾值。對於功能衰退閾值（CDR-SOB增加1.5點），不活動組預計在7.1年達到，而中等活動量組可延遲至11.9年。這些數據強烈顯示，適度的身體活動能顯著延緩阿茲海默症前期的病程進展。
本研究透過大規模且長期追蹤的客觀數據，首次在人體內證實了身體活動對阿茲海默症前期的保護作用，其核心機制是減緩與澱粉樣蛋白相關的濤蛋白累積，而非直接影響澱粉樣蛋白負擔。這項發現為理解身體活動如何影響阿茲海默症病理級聯提供了關鍵的見解。
這些結果對未來的阿茲海默症預防策略具有重大意義。研究明確支持將「身體不活動」作為未來預防試驗的重要干預目標，無論是單獨實施，還是與其他抗澱粉樣蛋白療法結合，都有潛力減緩阿茲海默症前期的病程進展。此外，研究建議未來的臨床試驗可以優先招募澱粉樣蛋白水平升高且身體活動量較少的久坐不動個體，以最大化身體活動對濤蛋白累積以及認知和功能衰退的保護效果。
尤其引人注目的是，研究發現每日步數在5,001至7,500步的「中等活動量」即可達到運動效益的平台期，這為久坐不動的高齡者提供了一個更實際、更容易實現的運動目標，而非坊間常提及的「日行萬步」。此發現對於制定公共衛生建議和鼓勵老年人參與身體活動具有重要的指導價值。
儘管本研究為觀察性研究，存在逆向因果關係的可能性，但敏感性分析已降低此可能性。然而，最終仍需隨機臨床試驗來確立身體活動與阿茲海默症前期進展之間的確切因果關係。未來的研究應進一步深入探討運動背後的生物學機制，如血管健康、腦血流量，以及細胞因子和神經生長因子（如VEGF-A、BDNF、Irisin）的調節作用，這些都可能是運動影響濤蛋白病理和認知功能的潛在途徑。
建議行動
- 每日維持5,000至7,500步的身體活動量，作為預防阿茲海默症前期的可行目標。
- 若目前久坐不動，可逐步增加每日步數，即使是「低活動量」（3,001-5,000步）也能帶來顯著效益。
- 與醫生討論個人化的運動計畫，特別是對於有阿茲海默症風險（如澱粉樣蛋白升高）的老年人。
- 除了步行，也可考慮其他非計步活動，如游泳或阻力訓練，以全面提升身體機能。
- 關注阿茲海默症的最新研究進展，並參與相關預防性健康活動。
結論
這項發表於《自然醫學》的最新研究，透過客觀且長期的追蹤數據，清晰揭示了身體活動在阿茲海默症前期預防中的關鍵作用。研究明確指出，適度的身體活動能顯著減緩高澱粉樣蛋白個體腦部濤蛋白的累積，進而有效延緩認知與功能衰退。這不僅為久坐不動的老年人提供了一個具體且易於實現的每日步數目標（5,001-7,500步），更為未來的阿茲海默症預防試驗和公共衛生政策制定，奠定了堅實的科學基礎，強調了運動在逆轉疾病軌跡上的巨大潛力。
參考文獻
- Yau, W.-Y. W., Kirn, D. R., Rabin, J. S., Properzi, M. J., Schultz, A. P., Shirzadi, Z., Palmgren, K., Matos, P., Maa, C., Pruzin, J. J., Schultz, S. A., Buckley, R. F., Rentz, D. M., Johnson, K. A., Sperling, R. A., & Chhatwal, J. P. (2025). Physical activity as a modifiable risk factor in preclinical Alzheimer’s disease. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-025-03955-6
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