研究亮點
長久以來，糖化血色素（HbA1c）一直是評估第二型糖尿病患者血糖控制的標準。然而，一項最新回顧研究指出，連續血糖監測（CGM）衍生的「血糖範圍時間」（TIR）指標，能更全面且即時地反映血糖波動。TIR 不受種族或貧血等因素影響，並與糖尿病併發症風險密切相關，顯示其在臨床實務與試驗中，有望與 HbA1c 共同成為指導治療決策的新黃金標準。
文章摘要
- 血糖範圍時間（TIR）能更精確反映血糖變化: 傳統的糖化血色素（HbA1c）受多種因素影響且僅能提供平均血糖值，無法捕捉血糖的即時波動。TIR 透過連續血糖監測，能精準計算血糖處於理想範圍內的時間百分比，為患者提供即時回饋，並客觀評估短期血糖管理成效，尤其對特定族群而言，其準確性更勝一籌。
- TIR 與糖尿病併發症風險密切相關: 研究顯示，較低的 TIR 百分比與糖尿病視網膜病變及微量白蛋白尿等微血管併發症風險顯著增加有關。此外，高 TIR 值也與心血管疾病死亡率和全因死亡率的降低相關。這些發現確立了 TIR 在預測長期糖尿病預後方面的重要性，使其成為臨床試驗中不可或缺的結果指標。
- TIR 應與 HbA1c 協同作為評估標準: 儘管 TIR 具備多重優勢，但它無法獨立反映低血糖風險，這需要結合其他連續血糖監測指標如低於範圍時間（TBR）和變異係數（CV）來全面評估。因此，國際共識建議在第二型糖尿病的臨床試驗中，應將 TIR 與 HbA1c 結合使用，以提供更全面的血糖管理視角，引導更精準的治療。
**背景與研究動機：為何需要新的血糖評估標準？**
第二型糖尿病是一種全球盛行的慢性疾病，其管理核心在於有效控制血糖，以預防各種嚴重的併發症。長久以來，糖化血色素（HbA1c）一直被視為評估糖尿病患者長期血糖控制的「黃金標準」。HbA1c 測量紅血球中糖化的血紅素百分比，能反映過去約 120 天的平均血糖水平。自糖尿病控制與併發症試驗（DCCT）發表以來，HbA1c 升高與微血管病變風險增加的關聯性已被確立，使其在臨床實務和研究中廣泛應用。
然而，HbA1c 作為血糖暴露的間接測量指標，存在一些固有的局限性。由於血紅素醣化傾向的差異，它可能無法準確反映患有血紅素病變、貧血、腎衰竭甚至某些族裔群體（例如美國非裔和西班牙裔族群）的真實血糖情況。這些差異可能導致 HbA1c 在特定族群中成為較不可靠的血糖標記，進而影響治療決策的精確性。在這樣的背景下，醫學界不斷尋求更精準、更全面的血糖評估工具。
**連續血糖監測的興起與「血糖範圍時間」（TIR）的崛起**
近年來，連續血糖監測（CGM）裝置的技術突飛猛進，並已廣泛應用於第一型和第二型糖尿病患者。CGM 裝置能每隔 1 至 15 分鐘測量一次組織間液的葡萄糖水平，並持續 24 小時記錄平均血糖值，提供更精細、即時的血糖模式視覺化。在這項技術的基礎上，「血糖範圍時間」（Time in Range, TIR）應運而生。
TIR 是根據共識定義的一項 CGM 指標，代表血糖讀數落在期望範圍 3.9–10.0 mmol/L（或 70–180 mg/dL）內的時間百分比。它提供了一種直接且動態的方式來評估短期血糖管理，並在臨床實務和試驗中，尤其在第一型糖尿病患者試驗中，越來越多地被用作結果指標。本篇敘述性回顧研究的目的，正是為了評估 TIR 與 HbA1c 作為第二型糖尿病研究結果指標的相對優勢，並檢視其在臨床試驗中的應用現況。
**研究方法：全面回顧 TIR 的潛力**
為達成此目的，研究團隊對 PubMed 和 MEDLINE 兩個醫學資料庫進行了系統性的文獻檢索。他們使用了多組關鍵字，包括「time in range」和「diabetes」或「type 2 diabetes mellitus」等醫學主題詞（MeSH），以廣泛涵蓋相關研究。檢索範圍限於 2000 年以來發表於人類且為英文文獻的第二型糖尿病領域，關於 TIR、HbA1c 和 CGM 的相關論文。
初步檢索共識別出 1260 篇潛在相關的文章。經過嚴格的相關性篩選，最終有 110 篇文章被納入本次回顧分析。這些納入的論文涵蓋了廣泛的文章類型，其中包含了 45 篇在第二型糖尿病患者中將 TIR 作為主要或次要結果指標的隨機對照試驗，以及多篇驗證 TIR 有效性的相關論文。此文獻回顧方法確保了研究分析的廣度與深度。
**TIR 的臨床優勢：精準、即時且預防併發症**
回顧結果明確指出 TIR 在第二型糖尿病研究中具備多項顯著優勢。首先，與 HbA1c 相比，TIR 不受種族、血紅蛋白病變或貧血等因素的影響，這使其成為在傳統 HbA1c 評估下可能被排除或誤判的族群中，更可靠的血糖結果指標。一些針對第二型糖尿病患者的試驗甚至顯示，HbA1c 和 TIR 在結果顯著性上存在差異，突顯了 TIR 在評估試驗介入措施有效性方面的獨特價值。
其次，TIR 提供了血糖模式的即時回饋，有助於深入了解臨床環境中的短期血糖管理。在研究方面，TIR 可以作為試驗介入措施有效性的寶貴指標。研究顯示，即使是較短的 CGM 配戴時間，例如 7-10 天，可能就足以準確評估未服用胰島素的第二型糖尿病患者的 TIR，這相較於 HbA1c 長達 3 個月的評估週期，可顯著縮短臨床試驗的時程。
TIR 與 HbA1c 之間存在良好的相關性。多項統合分析發現，TIR 每絕對變化 10%，HbA1c 就會相應變化約 0.5% 至 0.8%。這表明兩者雖然測量方式不同，但共同反映了患者的血糖控制狀況。然而，TIR 提供的是更細緻的血糖波動資訊，彌補了 HbA1c 僅能提供平均值的不足。更為關鍵的是，TIR 與糖尿病併發症的風險密切相關。一項回溯性分析指出，TIR 低於 30% 的參與者與 TIR 高於 50% 的參與者相比，視網膜病變的發生率顯著較高（38% vs. 8%），且 TIR 每降低 10%，視網膜病變風險就增加 64%。其他研究也證實，較高的 TIR 與白蛋白尿、視網膜病變、心血管疾病死亡率、全因死亡率以及頸動脈內膜中層厚度異常的風險降低有關。這些證據日益確立了 TIR 作為糖尿病研究中重要結果指標的地位。
此外，CGM 系統同時還能提供其他重要的血糖指標，例如「低於範圍時間」（Time Below Range, TBR）和「變異係數」（Coefficient of Variation, CV）。這些指標對於評估低血糖風險至關重要，而這是單獨使用 HbA1c 無法捕捉的資訊。研究顯示，高達 49.1% 的第二型糖尿病患者至少發生過一次低血糖事件，其中 75% 甚至無症狀，這些在過去往往會被忽略。將 TIR 與 TBR 等指標結合，能更全面地評估血糖管理的品質，尤其對於使用胰島素或磺醯尿素類等可能引起低血糖的藥物患者。隨機對照試驗案例顯示，如一項對比每週一次與每日一次胰島素類似物的研究中，每週一次胰島素顯著增加了 TIR，但 HbA1c 變化並無統計學意義。另一項比較達格列淨與瑞格列酮緩釋劑的試驗則發現，達格列淨組的 TIR 顯著優於瑞格列酮組，且低血糖事件較少，證明 TIR 在評估介入措施效果方面的精確性。
**TIR 的挑戰與未來方向：標準化與成本考量**
儘管 TIR 具有諸多優勢，但作為臨床試驗結果指標，它也面臨一些限制。TIR 本身與高血糖呈強烈反向相關，但無法直接代表低血糖風險。因此，國際共識建議將 TIR 與其他低血糖指標（如 TBR）一同報告。為了解決此限制，有學者提出了「血糖風險指數」（Glycaemic Risk Index, GRI），這是一個綜合評分，權衡了極高和極低的血糖水平，希望能更全面地評估慢性併發症和低血糖風險。
另一個挑戰來自於不同 CGM 型號所衍生的血糖指標之間可能存在差異，目前仍缺乏國際標準化，這為跨研究比較帶來了挑戰。此外，成本也是一個不容忽視的因素。CGM 裝置的日常費用可能較高，這對研究經費有限的國家和小型試驗構成經濟負擔。然而，多項試驗已證明 CGM 在第一型和胰島素治療的第二型糖尿病中具有成本效益，隨著技術進步和可及性提升，預計成本將逐漸降低。
儘管目前缺乏長期前瞻性隨機對照試驗直接驗證 TIR 與糖尿病大血管或微血管併發症的關聯，但鑑於 TIR 與 HbA1c 的密切關係，且日益增長的觀察性數據持續支持，未來透過大型平台的上市後觀察性分析，有望提供更多確切證據。國際時間範圍共識（ICTR）建議，臨床試驗中個別參與者 TIR 變化 ≥5% 應被視為具有臨床意義；而治療組之間 TIR 差異 ≥3% 則視為臨床顯著。除了 TIR，其他替代性血糖指標如血糖管理指數（GMI）、緊密血糖範圍時間（TITR）和血糖變異性（GV）也正在被探索。這些指標各有側重，可作為 TIR 的補充，但仍需進一步的驗證和長期研究，才能在糖尿病研究中廣泛採用。
**展望：TIR 塑造第二型糖尿病照護新未來**
總而言之，本篇回顧研究明確指出，連續血糖監測（CGM）衍生的「血糖範圍時間」（TIR）指標，應被視為第二型糖尿病臨床試驗中的重要結果指標。TIR 捕捉短期血糖波動的能力、不受傳統 HbA1c 限制因素影響的可靠性、支持個人化血糖評估的彈性，以及與 HbA1c 和糖尿病併發症的相關性，使其成為糖尿病管理領域的一項重要進展。
全球領先的內分泌學和糖尿病協會已支持 TIR 作為已驗證的結果指標。隨著技術的不斷進步，CGM 裝置的侵入性降低、準確性提高且成本下降，TIR 有望與 HbA1c 共同成為血糖評估的黃金標準，進而推動更好的臨床結果。然而，仍需更多的隨機試驗來進一步確立其與糖尿病併發症的關聯，並為其在第二型糖尿病研究中的應用制定更完善的指南。只有如此，我們才能充分利用 TIR 的潛力，為廣大糖尿病患者帶來更精準、更個人化的治療。
建議行動
結論
本回顧研究強調了血糖範圍時間（TIR）在第二型糖尿病管理中的潛力，它能提供比傳統糖化血色素（HbA1c）更精確、即時的血糖波動資訊，並與糖尿病併發症風險密切相關。儘管仍面臨標準化與成本等挑戰，但 TIR 作為連續血糖監測（CGM）的核心指標，有望與 HbA1c 協同成為血糖評估的黃金標準，推動更個人化且高效的糖尿病治療策略。未來需更多研究確立其長期療效，以完善臨床指南。
參考文獻
- Goshrani, A., Lin, R., O’Neal, D., & Ekinci, E. I. (2025). Time in range—A new gold standard in type 2 diabetes research?. Diabetes, Obesity and Metabolism, 27(5), 2342-2362. https://doi.org/10.1111/dom.16279
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