醣時
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研究證實，D-Dimer在COVID-19肺炎中的水平與病情嚴重程度和治療反應密切相關。高D-Dimer值可預測深靜脈血栓、肺栓塞及後續肺纖維化的風險，成為重症監護中關鍵的指導指標。持續監測D-Dimer變化，對於優化治療策略至關重要。
D-Dimer in Coronavirus Disease 2019 Pneumonia
A Valuable Inflammatory Marker in Predicting Trends of Systemic Effects in Addition to Thromboembolic Events! A Single-Center Experience
新冠肺炎中的D-二聚體：除血栓栓塞事件外，預測全身性影響趨勢的重要炎症指標！單一中心經驗分享
Patil, Shital; Toshniwal, Sham1; Khule, Shubhangi2. D-Dimer in Coronavirus Disease 2019 Pneumonia: A Valuable Inflammatory Marker in Predicting Trends of Systemic Effects in Addition to Thromboembolic Events! A Single-Center Experience. Journal of Applied Sciences and Clinical Practice 4(2):p 116-123, May–Aug 2023. | DOI: 10.4103/jascp.jascp_46_22
Abstract
Introduction:
Robust data are available regarding the role of D-dimer as a marker of coagulation abnormality in infectious, inflammatory, and malignant process. Its role in predicting coagulation abnormality in the currently ongoing coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic is evolving. In present we have studied its role in predicting severity, coagulation, and vascular abnormalities such as deep-vein thrombosis (DVT) and pulmonary thromboembolism (PTE). We have also studied the role of D-dimer in the prediction of final radiological outcome as post-COVID lung fibrosis in follow-up.
Materials and Methods:
Prospective, observational study included 1000 COVID-19 cases confirmed with reverse transcription polymerase chain reaction. All cases were assessed with high-resolution computed tomography thorax, oxygen saturation, inflammatory marker as D-dimer at entry point and follow-up. Age, gender, comorbidity, use of bilevel positive airway pressure/noninvasive ventilation (BiPAP/NIV), and outcome as with or without lung fibrosis as per computed tomography (CT) severity were key observations. In selected cases, we have performed lower limb venous Doppler and CT pulmonary angiography to rule out DVT or PTE respectively. Statistical analysis is done by using Chi-square test.
Results:
Age (<50 and >50 years) and gender (male vs. female) has significant association with D-dimer level (P < 0.00001) and (P < 0.010) respectively. CT severity score at entry point with D-dimer level has significant correlation (P < 0.00001). D-dimer level has significant association with duration of illness (DOI) before hospitalization (P < 0.00001). Comorbidities have a significant association with D-dimer level (P < 0.00001). D-dimer level has a significant association with oxygen saturation (P < 0.00001). BIPAP/NIV requirement has a significant association with D-dimer level (P < 0.00001). Timing of BIPAP/NIV requirement during hospitalization has a significant association with D-dimer level (P < 0.00001). Follow-up D-dimer titer during hospitalization compared to normal and abnormal to entry point level has a significant association with post-COVID lung fibrosis, DVT and PTE (P < 0.00001).
Conclusions:
D-dimer is an easily available, and universally acceptable inflammatory marker, which has documented a very crucial role in COVID-19 pneumonia in predicting the severity of illness, and assessing response to treatment during hospitalization. D-dimer has an important role during interventions in the intensive care unit, as follow-up titers have a significant role in step-up or step-down interventions in critical care settings. Correlating D-dimer with variables like DOI, oxygenation status, and timing of BIPAP/NIV at the entry point is important to have a satisfactory treatment outcome.
摘要
引言：
目前已有豐富數據證明D-二聚體作為感染性、炎症性及惡性病變過程中凝血異常標誌物的作用。在持續進行的新冠肺炎（COVID-19）疫情中，D-二聚體在預測凝血異常方面的作用正在不斷演變。我們研究了其在預測病情嚴重程度、凝血及血管異常（如深靜脈血栓〔DVT〕和肺血栓栓塞〔PTE〕）中的作用。我們還研究了D-二聚體在隨訪中預測最終影像學結果（如新冠後肺纖維化）的作用。
材料與方法：
這是一項前瞻性觀察研究，包含1000例經逆轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）確診的COVID-19病例。所有病例均接受高解析度胸部電腦斷層掃描（HRCT）、氧飽和度測量及D-二聚體作為入院時和隨訪的炎症標誌物進行評估。我們記錄的主要觀察變量包括年齡、性別、合併症、使用雙水平正壓通氣/無創通氣（BiPAP/NIV）情況及計算機斷層掃描（CT）顯示的有無肺纖維化。對於部分選定病例，我們進行了下肢靜脈多普勒檢查及肺動脈CT血管造影，以排除DVT或PTE。統計分析採用卡方檢驗進行。
結果：
年齡（<50歲和>50歲）及性別（男性與女性）與D-二聚體水平均具有顯著相關性（P < 0.00001和P < 0.010）。入院時的CT嚴重程度與D-二聚體水平均有顯著相關性（P < 0.00001）。D-二聚體水平與住院前病程（DOI）持續時間有顯著相關性（P < 0.00001）。合併症與D-二聚體水平有顯著相關性（P < 0.00001）。D-二聚體水平與氧飽和度有顯著相關性（P < 0.00001）。BiPAP/NIV需求與D-二聚體水平有顯著相關性（P < 0.00001）。住院期間BiPAP/NIV需求的時間點與D-二聚體水平均具有顯著相關性（P < 0.00001）。住院期間隨訪的D-二聚體滴度與入院時正常及異常水平相比，與新冠後肺纖維化、DVT及PTE均有顯著相關性（P < 0.00001）。
結論：
D-二聚體是一種易於獲得且被普遍接受的炎症標誌物，在新冠肺炎中具有重要作用，可預測病情嚴重程度並評估住院期間的治療反應。D-二聚體在重症監護室中的干預措施中具有重要作用，隨訪滴度在重症監護中升級或降級干預措施中有重要作用。將D-二聚體與病程、氧合狀態及入院時BiPAP/NIV使用時間點等變量相關聯，對於達成令人滿意的治療效果至關重要。
引言
由嚴重急性呼吸綜合症冠狀病毒-2（SARS-CoV-2）引起的2019冠狀病毒病（COVID-19）疫情最初在中國爆發，迄今全球已報告274,628,461例確診病例及5,358,978例死亡，印度則有34,752,164例確診及478,007例死亡【1】。國際臨床化學與實驗醫學聯合會已成立COVID-19專家組，旨在綜合當前有關COVID-19的流行病學、發病機制及實驗室診斷與監測的最新信息，並制定關於分子、血清及生化檢測在疾病診斷和管理中的實際應用建議【2,3】。
COVID-19肺炎是一種異質性疾病，對肺實質、氣道和血管的影響不一，導致肺功能的長期損害。儘管肺部是COVID-19的主要靶器官，許多患者在第一波和第二波疫情期間表現出肺部及肺外的多種疾病徵象，這些徵象源於免疫激活通路的病理生理效應和病毒直接對肺部的損害。在COVID-19中，肺炎的病理生理涉及多種通路，如免疫激活、炎症、血栓形成，以及病毒對肺部和肺外組織的直接侵害。COVID-19這種由新型病毒SARS-CoV-2感染引起的全球性疾病，現在可以被列入已知會導致D-二聚體升高的疾病清單中。最早報告COVID-19患者D-二聚體升高的是疫情發源地武漢的醫生。一項對2020年1月疫情初期在武漢住院的191名COVID-19患者的研究顯示，許多患者的D-二聚體水平升高，且未能存活的患者其升高幅度最大【4】。
纖維蛋白降解產物是一組高度異質的可溶性片段，它們是由兩個生理過程同時發生而出現在循環系統中的：(1) 凝血過程中，由凝血酶和第XIIIa因子將可溶性纖維蛋白原轉化為不溶性穩定纖維蛋白；(2) 纖維蛋白溶解過程中，纖維蛋白血塊被纖溶酶溶解。D-二聚體片段是這一過程的最終產物【5】。隨後在全球範圍內進行的多項研究進一步證實，D-二聚體在重症COVID-19患者中升高，尤其是在病情最危重及不治身亡的患者中升高最為顯著。過去數月的COVID-19研究主要集中於理解D-二聚體升高的意義以及推測與此相關的COVID-19凝血病變【4】。
D-二聚體已被廣泛研究並應用於診斷、監測及治療靜脈血栓栓塞症【6】。D-二聚體水平也在慢性炎症性疾病中升高，例如活動性惡性腫瘤、類風濕性關節炎、鐮刀型紅血球病和氣喘【7】。在COVID-19的背景下，有報導指出D-二聚體在危重患者或病亡者中明顯升高【4,8,9,10,11】。
在本研究中，我們將D-二聚體作為所有COVID-19患者實驗室檢查中的基本標誌物，並將其作為“核心標誌物”，與其他炎症標誌物如白介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）和鐵蛋白一起分析，以評估住院患者的凝血狀態、治療反應及預測新冠後纖維化，這有助於及時進行評估和治療，達成成功的治療效果。
材料與方法
本研究為前瞻性觀察研究，於2020年7月至2021年5月期間在印度拉圖爾的MIMSR醫學院及Venkatesh醫院進行，納入了1000例經逆轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）確診的COVID-19病例，旨在探討D-二聚體在預測疾病嚴重程度、評估治療反應及預後（如新冠後纖維化）中的作用，並預測入住重症監護病房的COVID-19肺炎患者是否會發生深靜脈血栓（DVT）或肺血栓栓塞（PTE）。本研究在獲得醫學倫理審查委員會（IRB）批准及患者簽署書面知情同意書後，納入了總計1000例病例【圖1】。
圖1：研究流程圖。COVID-19：2019冠狀病毒病，RT-PCR：逆轉錄聚合酶鏈反應，HRCT：高解析度電腦斷層掃描。
倫理批准
本研究經印度拉圖爾的Venkatesh醫院及重症監護中心和MIMSR醫學院倫理委員會批准（批准號碼：VCC/81-2020-2021；批准日期：2020年7月29日）。
納入標準
研究納入經RT-PCR確診的COVID-19患者，年齡在18歲以上，並在研究中心住院，包括具有合併症者，不論病情嚴重程度和氧飽和度。
排除標準
未同意簽署知情同意書、無法進行D-二聚體檢測及不願意參與隨訪者被排除在研究之外。
研究方法
COVID-19 RT-PCR檢測使用依照標準機構感染控制政策收集的鼻咽拭子樣本進行。如果首次檢測結果為陰性，但放射學特徵明確顯示肺炎，我們會重複進行RT-PCR檢測，並將所有COVID-19 RT-PCR檢測結果為陽性的病例納入研究。使用高解析度電腦斷層掃描（HRCT）胸部評估肺部受累的嚴重程度，依照COVID-19報告及數據系統進行分類：如果得分<7為輕度，8-15為中度，>15或15-25為重度。所有病例均進行臨床評估、常規生化及血液學檢查，並檢測病毒炎症標誌物如CRP、鐵蛋白、乳酸脫氫酶、IL-6滴度及D-二聚體。入院時的D-二聚體滴度被用作評估疾病嚴重程度的工具。如果入院時D-二聚體分析結果正常，則在出院當天或住院期間病情惡化時重複檢測D-二聚體滴度。如果入院時D-二聚體分析結果異常，我們每72小時重複一次檢測，以評估疾病的嚴重程度、進展情況及治療反應。對於出院時D-二聚體滴度異常、住院期間需要雙水平正壓通氣/無創通氣（BIPAP/NIV）、以及需要在家進行氧氣補充的患者，出院後12週進行HRCT胸部隨訪，以分析新冠後肺纖維化【圖1】。
D-二聚體滴度評估
正常值
正常範圍為70–470 mg/dL。
結果解釋
正常：D-二聚體值達470 mg/L
陽性：值高於470 mg/dL
顯著：D-二聚體水平增加至兩倍
高度顯著：D-二聚體水平增加至四倍
隨訪意義：值增加或減少達兩至四倍變化。
研究設計
前瞻性觀察研究，隨訪12週。
統計分析
統計分析使用卡方檢驗。卡方檢驗的顯著值依據不同自由度的概率表進行判定。P值若低於0.05則視為顯著，低於0.001則視為高度顯著。
結果
本研究共納入1000例COVID-19 RT-PCR檢測陽性的肺炎病例。在年齡和性別分佈方面，男性占65%（650/1000），女性占35%（350/1000）；年齡超過50歲者占60%（600/1000），年齡在50歲以下者占40%（400/1000）。入院時的電腦斷層掃描（CT）嚴重程度評分與D-二聚體水平在COVID-19肺炎病例中具有顯著相關性【P < 0.00001，表1】。D-二聚體水平與COVID-19肺炎病例的病程（DOI）具有顯著相關性【P < 0.00001，表2】。年齡、性別、糖尿病、缺血性心臟病（IHD）、高血壓、慢性阻塞性肺病（COPD）及肥胖等變數與D-二聚體在COVID-19肺炎中的顯著相關性已被證實【P < 0.00001，表3】。D-二聚體水平與COVID-19肺炎病例中的氧飽和度具有顯著相關性【P < 0.00001，表4】。在COVID-19肺炎重症監護期間，使用雙水平正壓通氣/無創通氣（BIPAP/NIV）與D-二聚體水平具有顯著相關性【P < 0.00001，表5】。COVID-19肺炎重症監護期間BIPAP/NIV的使用時機與D-二聚體水平具有顯著相關性【P < 0.00001，表6】。住院期間的隨訪D-二聚體滴度與入院時異常D-二聚體相比，在新冠後肺纖維化中具有顯著相關性【P < 0.00001，表7】。住院期間的隨訪D-二聚體滴度與入院時正常D-二聚體相比，在新冠後肺纖維化中具有顯著相關性【P < 0.00001，表8】。住院期間的隨訪D-二聚體滴度與入院時異常D-二聚體相比，在DVT的存在中具有顯著相關性【P < 0.00001，表9】。住院期間的隨訪D-二聚體滴度與入院時正常D-二聚體相比，在PTE中具有顯著相關性【P < 0.00001，表10】。
表1：2019冠狀病毒病病例（n=1000）中電腦斷層掃描嚴重程度（入院時）與D-二聚體的相關性
討論
電腦斷層掃描嚴重程度（入院時）與2019冠狀病毒病病例中D-二聚體的相關性
在本研究中，COVID-19肺炎病例的入院時CT嚴重程度評分與D-二聚體水平具有顯著相關性。研究中顯示，總共1000例病例中，得分<8、8–15和>15的病例分別記錄了正常和異常的D-二聚體水平，比例為190/110、90/210和40/360（P < 0.00001）。我們觀察到，CT嚴重程度是最佳的視覺評估工具及炎症的間接標誌物，與D-二聚體可共同作用。隨著CT嚴重程度評分的增加，D-二聚體水平也隨之升高，這是一種凝血異常的標誌。多項研究【12,13,14,15,16,17,18,19】均有類似的觀察結果。
住院期間入院時的病程與2019冠狀病毒病肺炎病例（n = 1000）中D-二聚體水平的相關性
在本研究中，D-二聚體水平與COVID-19肺炎病例的病程（DOI）具有顯著相關性。發病<7天、8–15天和>15天的病例中，分別記錄了正常和異常的D-二聚體水平，比例為30/310、160/300和130/70（P < 0.00001）。病程與D-二聚體水平呈直接相關性，即隨著病程增加，炎症激增，導致凝血異常並使D-二聚體水平升高。多位作者的研究【13,14,15,16,17,18,19,20】也有類似的觀察結果。我們還發現，入院時異常的D-二聚體與其他炎症標誌物如CRP和IL-6結合，且病程超過一週或7天，是住院時間延長及在重症監護室需要呼吸支持的預測指標。多項研究【20,21,22,23,24,25】中也有類似的觀察結果。
雙水平正壓呼吸器使用與2019冠狀病毒病肺炎病例（n = 1000）中D-二聚體水平的相關性
在本研究中，COVID-19肺炎重症監護期間需要使用BIPAP/NIV與D-二聚體水平具有顯著相關性（P < 0.00001）。在住院期間，正常D-二聚體的病例中有155/320例需要使用BIPAP/NIV，異常D-二聚體的病例中則有445/680例需要使用BIPAP/NIV（P < 0.00001）。我們記錄到低氧血症與住院期間呼吸支持需求之間的正相關性，且與異常D-二聚體水平有關。多位作者【13,19,20,21,22,23,24】也觀察到，異常或高D-二聚體是預測不良結果的指標，這些患者在疾病過程中可能需要積極的干預措施，如BIPAP/NIV、機械通氣或體外膜氧合（ECMO），而持續的高水平D-二聚體意味著更高的死亡風險。
入院時的氧飽和度與2019冠狀病毒病肺炎病例（n = 1000）中D-二聚體水平的相關性
在本研究中，D-二聚體水平與COVID-19肺炎病例的氧飽和度具有顯著相關性；氧飽和度>90%、75%–90%和<75%的病例中，分別記錄了正常和異常的D-二聚體水平，比例為110/100、150/340和60/240（P < 0.00001）。我們記錄到入院時住院期間的低氧血症與異常D-二聚體水平之間的正相關性，這與多位作者的研究結果【13,19】一致。低氧飽和度或低氧血症是COVID-19肺炎不良結果的獨立預測指標，因為低氧血症會引發由低氧誘導的轉錄因子增加，進而導致凝血功能紊亂，並增加D-二聚體水平。多項研究【20,21,22,23,24,25】中也有類似的觀察結果。
雙水平正壓呼吸器/無創通氣開始時間與2019冠狀病毒病肺炎病例（n = 600）中D-二聚體水平的相關性
在本研究中，COVID-19肺炎重症監護期間需要BIPAP/NIV的時間點與異常及D-二聚體水平四倍升高具有顯著相關性（P < 0.00001）。入院時或<1天的70/180例，住院3–7天的160/310例，及住院>7天的80/100例在D-二聚體水平升高四倍的情況下需要使用BIPAP/NIV（P < 0.00001）。我們記錄到低氧血症與住院期間異常D-二聚體水平下需要呼吸支持的正相關性。與正常或輕微升高的D-二聚體水平相比，高D-二聚體水平的病例更早需要使用BIPAP/NIV，這與多位作者【13,19】的研究結果相符，均記錄到類似的觀察結果。
本研究中的其他重要觀察
入院時異常D-二聚體水平（n = 680）與隨訪及其與新冠後肺纖維化、深靜脈血栓和肺血栓栓塞的相關性
在本研究中，隨訪期間D-二聚體滴度升高四倍與凝血異常（如DVT）具有顯著相關性，特別是在入院時D-二聚體滴度異常的病例中（P < 0.00001）。總共210例DVT病例中，40例記錄到異常的D-二聚體滴度，170例記錄到D-二聚體滴度升高四倍。總共470例中，360例正常靜脈多普勒顯示異常的D-二聚體滴度，110例記錄到D-二聚體滴度升高四倍。我們觀察到，持續的炎症是D-二聚體水平升高的關鍵因素，不論CT嚴重程度評分如何，輕度病例的D-二聚體水平顯著升高，甚至超過了CT嚴重程度較高的病例。因此，這有助於預測住院期間疾病的進展，並在管理這些病例時採取積極措施。多項研究【19,26,27,28,29,30,31】均記錄到類似的風險，D-二聚體升高是嚴重炎症反應的指標，且在COVID-19肺炎倖存者的隨訪中導致肺纖維化。
入院時正常D-二聚體水平（n = 320）與隨訪及其與新冠後肺纖維化、深靜脈血栓和肺血栓栓塞的相關性
在本研究中，隨訪期間D-二聚體滴度升高四倍與放射學結果顯示的新冠後肺纖維化具有顯著相關性，特別是在入院時D-二聚體滴度正常或低於四倍的病例中（P < 0.00001）。總共40例新冠後肺纖維化病例中，5例入院時D-二聚體滴度正常或低於四倍，35例隨訪時D-二聚體滴度升高四倍。總共280例中，115例入院時D-二聚體滴度正常或低於四倍，隨訪時無放射學後遺症，165例記錄到D-二聚體滴度升高四倍。在本研究中，少數非重症患者在發病2週內病情加重並進展為重症。這些病例有病情進展的傾向，可通過進行序列或隨訪D-二聚體滴度的檢測來及早發現。因此，醫療機構應密切關注輕症患者，及早識別進展者，並提供適當的治療以降低死亡率。在本研究中，隨訪期間D-二聚體滴度升高四倍與肺栓塞這種凝血異常具有顯著相關性，特別是在入院時D-二聚體滴度正常或低於四倍的病例中（P < 0.00001）。總共40例肺栓塞病例中，5例入院時D-二聚體滴度正常或低於四倍，35例隨訪時D-二聚體滴度升高四倍。總共280例中，115例入院時D-二聚體滴度正常或低於四倍，隨訪時肺動脈血管造影正常，165例記錄到D-二聚體滴度升高四倍。多位作者【13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24】均記錄到類似的觀察結果。
2019冠狀病毒病肺炎病例中其他變數與D-二聚體水平的相關性
在本研究中，患者年齡（<50歲和>50歲）與COVID-19病例中正常和異常的D-二聚體水平具有顯著相關性（P < 0.00001）。我們還記錄到性別、呼吸系統症狀及血液學參數（如中性粒細胞與淋巴細胞比值）與COVID-19肺炎病例中正常和異常的D-二聚體水平具有顯著相關性（P < 0.010）。多位作者的研究【13,14,15,16,17,18,19,25】均記錄到類似的觀察結果。
在本研究中，合併症如糖尿病、COPD、高血壓、IHD及肥胖與COVID-19病例中正常和異常的D-二聚體水平具有顯著相關性（P < 0.00001）。多項研究【13,14,15,16,17,18,19,25,26,27,28,29,30,31】均記錄到類似的觀察結果。
本研究的局限性
我們的研究樣本量充足，分析了12週期間入院時及隨訪的D-二聚體在預測新冠後肺纖維化中的作用。第一個局限性是影響D-二聚體滴度異常的混雜因素，如肥胖、妊娠、心臟病、近期手術、創傷及感染，未在整個12週期間進行考慮，其對COVID-19嚴重程度參數的影響無法進行評估。第二個局限性是D-二聚體滴度與其他重症監護治療方式的相關性，因為高流量鼻導管及有創機械通氣支持未分別進行評估，而主要考慮BIPAP/NIV作為呼吸支持，可能是因為大多數接受高流量鼻導管的COVID-19病例後來轉至BIPAP/NIV及/或重症監護中的機械通氣。
對臨床實踐及未來研究的影響
在COVID-19疫情期間，D-二聚體的作用在武漢、德爾塔（Delta）和奧密克戎（Omicron）等變異株引發的三波疫情中得到了廣泛研究。在每一波疫情中，D-二聚體都在預測病情嚴重程度、住院期間的病程、指導住院環境中的干預措施需求以及分析最終結果方面發揮了重要作用。全球已對D-二聚體序列滴度在預測致命性血管併發症中的作用進行了評估，並記錄到基於D-二聚體指導的治療對COVID-19肺炎結果的影響。我們建議進一步評估並開展更多全球研究：
高或異常的D-二聚體並不是所有微血管和大血管併發症風險的普遍指標。儘管異常的D-二聚體與凝血異常和血管併發症密切相關，但相當多的病例中，即使D-二聚體極度升高，住院期間及隨訪12週內仍未出現任何血管併發症。D-二聚體與血管問題之間的不一致性需要進一步的全球研究！
同樣，正常的D-二聚體並不意味著不會發生血管併發症。一些入院時D-二聚體正常且滴度略有升高但低於兩至四倍的患者，已記錄到肺栓塞、深靜脈血栓及節段性肺微血栓。甚至有些患者入院時D-二聚體正常但滴度升高超過四倍，也出現了血管併發症。這種不一致關聯的合理性需要進一步研究！
不同變異株，如武漢、德爾塔和奧密克戎，與血管併發症、凝血異常、D-二聚體滴度及其關聯已在全球範圍內進行研究。臨床表現及D-二聚體異常情況也有所不同，如德爾塔變異株以肺部表現為主，武漢變異株表現為肺部加肺外症狀，而奧密克戎變異株則以肺外表現為主。對這些發現的合理性需要進一步探討！
D-二聚體與長期COVID-19風險需要進一步研究。住院期間的D-二聚體滴度、出院時的住院及隨機戶外病例的D-二聚體滴度是否有助於預測長期COVID-19？這需要更多全球研究！
長期COVID-19的神經系統表現，特別是腦霧，是否與出院時異常的D-二聚體有直接關聯，目前尚不清楚。我們建議收集更多這方面的數據。根據我們的觀察，長期COVID-19的肺部併發症，如新冠後肺纖維化或新冠後遺症，最佳的預測指標為D-二聚體和IL-6。我們建議進行更多全球研究！
根據病毒的遺傳組成，D-二聚體異常增長的合理性是一個值得深入研究的問題。我們報告奧密克戎變異株引發的凝血異常多於前兩種變異株武漢和德爾塔，這可能是奧密克戎變異株浪潮中比德爾塔和武漢更易引發血管問題的原因。這些觀察也需要進一步的全球研究。最後，患者特徵或D-二聚體異常和血管併發症的高風險指標也需要進一步研究！
結論
D-二聚體是一種易於獲得且被普遍接受的炎症標誌物，在COVID-19肺炎中發揮了關鍵作用，可預測疾病的嚴重程度，並評估住院期間的治療反應。在重症監護室的干預措施中，D-二聚體具有重要意義，隨訪滴度在重症監護環境中的升級或降級干預中發揮了重要作用。將D-二聚體與病程（DOI）、氧合狀態及入院時BIPAP/NIV的使用時間等變量相關聯，對達成令人滿意的治療效果至關重要。
D-二聚體滴度與預測肺炎的進展密切相關，部分胸部CT顯示為輕症且初始D-二聚體正常的肺炎病例進展為重症，我們記錄到隨訪滴度與其他炎症標誌物一起發揮了關鍵作用，且多次在疾病的第二週，滴度上升表明持續的凝血異常、肺炎惡化及炎症負荷增加，這有助於針對性調整治療。D-二聚體隨訪滴度有助於預測COVID-19肺炎的進展，並評估新冠後肺纖維化的風險。
參考文獻
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