大型世代研究觀察：50歲以上成人維生素B12缺乏 與後續骨折風險具統計關聯

臨床上常藉由血液檢測評估維生素B12狀態，然而B12濃度與長期骨骼健康之間究竟有何關聯，過去醫界觀察並不一致。一項發表於《科學報告》（Scientific Reports）的大型世代研究，針對超過23萬名中高齡成人進行分析，探討缺乏B12與骨折發生率的相關性。

維生素B12普遍存在於肉類、蛋類與乳製品中，參與神經傳導與紅血球生成。許多中高齡族群在健康檢查或神經學評估時會檢驗此數值，但血液中的B12濃度是否與長期的骨骼脆弱或骨折風險有所關聯，過去的臨床資料相對分歧。

透過多中心資料庫比對23萬名成人

研究團隊運用TriNetX全球協作網絡的電子病歷資料，納入231,470名50歲以上、曾接受臨床維生素B12檢測的成年人。研究將受試者依檢測數值分為兩組：維生素B12缺乏組（濃度≤199 pg/mL）與正常對照組（濃度300–900 pg/mL），並透過傾向評分匹配（Propensity Score Matching），在兩組各配對出115,735人。

為了減少「本身健康狀況惡化導致骨折」這類反向因果干擾，分析採用了「1年基準期設計」（landmark design）。也就是說，所有受試者必須在檢測後的前1年內存活，且未發生骨折、未診斷骨質疏鬆症、亦無重複跌倒紀錄，才正式納入後續的長期追蹤分析。

追蹤期間觀察到的骨折相對風險

在缺乏組平均追蹤3.87年、正常組平均追蹤4.13年的過程中，研究將主要觀察終點設定為新發生的骨折，涵蓋四肢、脊椎、骨盆、肋骨與顱面骨等部位。

分析顯示，在最長達8年的整體追蹤期內，維生素B12缺乏與較高的骨折風險存在關聯（風險比 HR 1.33，95%信賴區間1.29–1.38）。由於統計模型發現風險比隨時間有微幅變化，研究團隊進一步執行1至5年的敏感度分析，結果同樣觀察到缺乏組的骨折風險呈現上升關聯（HR 1.37，95%信賴區間1.32–1.42）。

數據背後的限制與未解疑問

儘管樣本數龐大且經過配對，這項研究仍屬於回溯性觀察研究，無法確立維生素B12缺乏與骨折之間的因果關係。研究團隊指出，分析受限於多項臨床資料的缺漏，例如病歷中未全面記載連續性的骨密度（BMD）數值、25-羥基維生素D、血鈣與副甲狀腺素濃度，也缺乏肌少症量化數據、日常飲食型態與體能活動紀錄。

此外，研究對象皆為「因醫療需求而接受B12抽血檢查」的病人，而非隨機抽樣的一般健康大眾，且骨折事件仰賴醫療院所的診斷編碼，可能存在潛在的選擇偏差與編碼誤差。維生素B12在骨骼生理機轉中扮演的確切角色，仍有待更具因果驗證能力的研究進一步釐清。

重要聲明：本文內容僅供健康科普與研究資訊參考，不能取代醫師、營養師或其他醫療專業人員的診斷與建議。研究結果不一定適用於每個人，請勿僅依本文自行停藥、調整治療或採取高風險健康行為；如有疑問或不適，請諮詢專業人員或就醫。